[发明专利]一种固环合成阿托西班的方法

权利要求书

1.一种固环合成阿托西班的方法，所述方法步骤如下：

步骤1，固相合成线性阿托西班树脂；

步骤2，将Cys(Trt)上的保护基Trt脱保护；

步骤3，用氧化剂固环得到环肽树脂；

步骤4，裂解去除树脂及保护基团得到阿托西班。

2.根据权利要求1 所述的方法，其特征是：

其中，步骤1所述线性阿托西班树脂，结构如下：

Mpa(Trt)-Tyr(Et)-Ile-Thr(tBu)-Asn(Trt)-Cys(Trt)-Pro-Orn(Boc)-Gly-NH-Resin

其中，步骤2所述脱保护是使用试剂A与步骤1合成的线性阿托西班树脂进行混合反应，反应时间为2小时，反应温度为25℃；其中试剂A的配制方法如下：将1mL的TFA加入到100mL的DCM中，配制成含1%TFA的DCM溶液；其中，TFA为三氟乙酸,DCM为二氯甲烷；

其中，步骤3所述氧化使用的氧化剂B选自：过氧化尿素溶液，其使用量为100mL，反应时间为2小时，反应温度为25℃；氧化剂B的配制方法为：将3.80g的过氧化尿素加入到100mL的DMSO（二甲基亚砜）溶液中，溶解配制成含3.8%过氧化尿素的DMSO溶液；

其中，步骤4所述裂解使用的裂解剂C选自：苯甲硫醚和三氟乙酸，反应时间为2小时，反应温度为25℃；裂解剂C的配制方法为：将35mL的PhSMe（苯甲硫醚）加入665mL的三氟乙酸中，溶解配制体积比为5:95。

3.根据权利要求1 所述的方法，其特征是：氧化剂B为：过氧化尿素与DMSO的溶液。

4.根据权利要求1 所述的方法，其特征是：固相氧化降低了因液相氧化带来的大量废液，同时加快了反应时间，属工艺绿色化改造，提高了总收率。

5.根据权利要求1 所述的方法，其特征是：使用过氧化尿素作为氧化剂氧化的副产物少，纯度高于92%和收率高于80%。