[发明专利]一种替卡格雷的晶型及其制备方法

权利要求书

1.结构式如下所示的替卡格雷的晶型A，

其特征在于，使用Cu-Kα辐射，所述晶型A以2θ角度表示的X-射线粉末衍射图谱在以下位置具有特征衍射峰：6.2°±0.2°、11.5°±0.2°、15.0°±0.2°和20.6°±0.2°。

2.根据权利要求1所述的替卡格雷的晶型A，其特征在于，所述晶型A以2θ角度表示的X-射线粉末衍射图谱在以下位置具有特征衍射峰：5.2°±0.2°、6.2°±0.2°、11.5°±0.2°、15.0°±0.2°、20.6°±0.2°和23.1°±0.2°。

3.根据权利要求2所述的替卡格雷的晶型A，其特征在于，所述晶型A以2θ角度表示的X-射线粉末衍射图谱在以下位置具有特征衍射峰：5.2°±0.2°、6.2°±0.2°、11.5°±0.2°、13.0°±0.2°、15.0°±0.2°、16.2°±0.2°、17.7°±0.2°、18.2°±0.2°、19.2°±0.2°、20.6°±0.2°、21.1°±0.2°、23.1°±0.2°和24.3°±0.2°。

4.根据权利要求3所述的替卡格雷的晶型A，其特征在于，所述晶型A以2θ角度表示的X-射线粉末衍射图谱在以下位置具有特征衍射峰及相对强度：

或具有基本如图1所示的X-射线粉末衍射图谱。

5.根据权利要求1所述的替卡格雷的晶型A，其特征在于，所述晶型A以2θ角度表示的X-射线粉末衍射图谱在以下位置具有特征衍射峰：5.4°±0.2°、6.2°±0.2°、6.5°±0.2°、11.5°±0.2°、13.0°±0.2°、15.0°±0.2°、17.7°±0.2°、19.2°±0.2°和20.6°±0.2°。

6.根据权利要求5所述的替卡格雷的晶型A，其特征在于，所述晶型A以2θ角度表示的X-射线粉末衍射图谱在以下位置具有特征衍射峰及相对强度：

或具有基本如图3所示的X-射线粉末衍射图谱。

7.根据权利要求1～6中任一项所述的替卡格雷的晶型A，其特征在于，所述晶型A的晶型纯度大于70%，优选大于80%，更优选大于90%。

8.一种权利要求1～7中任一项所述的替卡格雷的晶型A的制备方法，其特征在于，该方法包括：将替卡格雷从含有N,N-二甲基甲酰胺的溶剂中析晶、分离、干燥。

9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，该方法包括：

（1）将替卡格雷溶于N,N-二甲基甲酰胺或N,N-二甲基甲酰胺与另外一种或多种溶剂组成的混合溶剂中；

（2）冷却或加入反溶剂析晶；

（3）分离析出的固体；

（4）将所分离的固体进行干燥。

10.根据权利要求9所述的制备方法，其中，步骤（1）中，所述溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇、乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸异丙酯、二氯甲烷、氯仿、丙酮、乙腈、甲苯、水或它们的混合溶剂；步骤（2）中，所述反溶剂为水、正己烷、正庚烷、石油醚、异丙醚、甲基叔丁基醚、苯甲醚或它们的混合物；步骤（4）中，所述干燥的温度为20～120℃。

11.根据权利要求10所述的制备方法，其中，步骤（1）中，所述溶剂为乙醇、异丙醇、乙酸乙酯、二氯甲烷、丙酮、乙腈、水或它们的混合物；步骤（2）中，所述反溶剂为正己烷、正庚烷、异丙醚或甲基叔丁基醚；步骤（4）中，所述干燥的温度为40～100℃。

12.根据权利要求9～11中任一项所述的制备方法，其中，步骤（1）中，所述混合溶剂中，N,N-二甲基甲酰胺与另外一种或多种溶剂的体积比大于1/20，优选大于1/10；以g为单位的所述替卡格雷的用量与以mL为单位的N,N-二甲基甲酰胺或混合溶剂的用量的比例为1:1～1:5；所述替卡格雷的溶解温度为10℃至溶剂沸点；步骤（2）中，所述冷却是将结晶体系以自然冷却或者强制冷却的方式降到比步骤（1）中溶解温度低5℃～50℃的温度；所述反溶剂的体积用量为N,N-二甲基甲酰胺或混合溶剂体积的3～30倍。

13.一种药物组合物，其包含治疗有效量的权利要求1～7中任一项所述的替卡格雷晶型A和药用辅料。

14.权利要求1～7中任一项所述的替卡格雷晶型A在制备抗凝血或抗血栓的药物中的应用。