[发明专利]一种盐酸二甲双胍咀嚼片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，涉及一种盐酸二甲双胍咀嚼片及其制备方法，用于单纯饮食控制不满意的2型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者，本药不但有降血糖作用，还可能有减轻体重和高胰岛素血症的效果。对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效，如与磺酰脲类、小肠糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类降糖药合用，较分别单用的效果更好。亦可用于胰岛素治疗的患者，以减少胰岛素用量。

背景技术

1957年由百时美施贵宝公司研发的盐酸二甲双胍在法国首次被获准作为降糖药物用于临床，2004年，欧盟批准Merck KgaA公司降糖药物盐酸二甲双胍用于10岁以上儿童，意味着口服降糖药在欧洲的使用范围已经由成人扩大至儿童。在美国，盐酸二甲双胍也已经获准用于儿童，成为首个获得美国国家食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗儿童青少年2型糖尿病的口服降糖药。该药被批准用于儿童时，可作为单药使用，也可与胰岛素联合用药，使用的初始剂量与成人患者剂量相同。

通过回顾分析1966-2010年Medline、Embase及Cochrane数据库中目前美国FDA批准的口服降糖药疗效文献，分析结果显示，多数口服降糖药的降糖效果相似，不论单独应用或与其它药物合用，二甲双胍在降糖、减重和改善血脂等方面均具有优势。对于大多数2型糖尿病患者，初始治疗应首选二甲双胍单药治疗，对于经改善生活方式及二甲双胍单药治疗血糖仍不能充分控制的顽固性糖尿病患者，可在二甲双胍基础上加用第二种降糖药物。

来自中国疾病预防控制中心2012年统计数据显示，我国18岁以下的肥胖人群已达1.2亿，超过25％的肥胖儿童伴有2型糖尿病。儿童糖尿病的发病人数占全部糖尿病人数的5％，且每年都以10％的幅度上升。但是目前国内上市的盐酸二甲双胍产品均为普通片剂或胶囊，体积较大，儿童使用时吞咽困难且易发生危险，急缺适宜儿童患者服用的剂型。

中国专利CN1330298C公开了一种盐酸二甲双胍口服溶液及其制备方法，是以盐酸二甲双胍为有效成分加入25-100g/1000ml，加水、加热使之溶解，再加入甜菊素搅拌10-20分钟溶解，加入桔子香精、椰子香精搅拌10-20分钟，最后加入苯甲酸钠搅拌10-20分钟溶解后，加水补足1000-3000ml，搅拌30分钟，过滤，灌装，湿热灭菌0.5小时，灭菌温度100±2℃，加外包装，即得盐酸二甲双胍口服溶液产品。虽然液体制剂与目前上市的普通片剂及胶囊比较，使用更方便，但是所使用的辅料之一—苯甲酸钠为防腐剂，近年来研究发现苯甲酸钠可以破坏人体细胞DNA的重要部分，与众多疾病的发病有关，而对于正处于生长发育期的儿童而言危害更大，一些发达国家已经规定在孕妇及儿童产品中禁止添加苯甲酸钠。

发明内容

本发明的目的之一在于提供一种口味较好、制备工艺简便的盐酸二甲双胍咀嚼片，解决目前缺乏适宜儿童糖尿病患者使用的盐酸二甲双胍制剂的问题。

本发明的另外一个目的是提供盐酸二甲双胍咀嚼片的制备方法。

本发明提供的盐酸二甲双胍咀嚼片包含以下组分：盐酸二甲双胍、矫味剂、稀释剂、甜味剂、稳定剂、润滑剂。

所述盐酸二甲双胍咀嚼片规格为250mg。

所述矫味剂为波拉克林钾树脂IRP88。

所述稀释剂选自微晶纤维素、甘露糖醇、山梨醇、木糖醇、麦芽糖醇、低取代羟丙基纤维素、淀粉、预胶化淀粉中的一种或其混合物；优选微晶纤维素。

所述甜味剂选自三氯蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷、甘草甜素中的一种或其混合物；优选三氯蔗糖。

所述稳定剂选自枸橼酸、酒石酸、苹果酸、山梨酸中的一种或其混合物；优选枸橼酸。

所述润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶中的一种或其混合物；优选硬脂酸镁。

本发明提供的盐酸二甲双胍咀嚼片的制备方法包括如下步骤：

A.称取盐酸二甲双胍与水按1∶30的比例混合，使其完全溶解，然后加入波拉克林钾(IRP88)树脂进行离子交换，反应1h，抽滤水洗，于60℃烘干，制得含药树脂粉末，过80目筛备用。

B.将含药树脂按其中盐酸二甲双胍含量投料，与其余辅料混合均匀，直接压片，即得。

本发明的盐酸二甲双胍咀嚼片具有如下优势：(1)口味较好，使用方便，服药时无需饮水，直接咀嚼后吞咽，患者用药依从性高，尤其适合儿童患者使用。(2)制备工艺简便易行，制造成本低廉。

具体实施方式

本发明通过以下实施例作进一步阐述，但本发明的范围并不限于这些实施例。所以，在本发明的方法前提下，对本发明的简单改进均属本发明要求保护的范围。