[发明专利]一种达沙替尼片剂及其制备工艺

说明书

本发明属于制剂技术领域，具体涉及一种达沙替尼片剂及其制备工艺，该发明所述片剂有达沙替尼、二氧化硅、填充剂、润滑剂组成。本发明的技术方案大大提高达沙替尼的溶出均一性，且崩解迅速，保证了药物在胃肠道体液中的快速溶出，药物释放过程中没有出现粘连现象，提高了用药的安全性，消除了粘连和药物均一性差异大给患者所带来的隐患。另一方面，本发明制备工艺简单适合大生产要求。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种达沙替尼片剂及其制备工艺。

背景技术

达沙替尼(Dasatinib/Sprycel)，分子式C₂₂H₂₆C_lN₇O₂S.H₂O，分子量506.02，用于已经治疗包括甲磺酸伊马替尼(Imatinib mesylate/Gleevec)耐药或不能耐受的慢性骨髓性白血病所有病期(慢性期、加速期、淋巴系细胞急变期和髓细胞急变期)的成人患者。在已批准上市的药物中，Sprycel是第一种能够抑制多种构型酪氨酸蛋白激酶Abl的口服化疗药。在纳摩尔浓度，该药能抑制Bcr-Abl，SRC激酶家族(SRC，LCK，YES，FYN)，c-KIT，EPHA2和PDGFR-B等多种激酶。通过抑制上述激酶的作用，Sprycel可抑制CML和Ph+ALL骨髓中白血病细胞的增殖。具有疗效较持久、安全性较高的优点，已在全世界大多数国家被批准使用。

达沙替尼，化学名称为N-(2-氯-6-甲基苯基)-2-[[6-[4-(2-羟乙基)-1-哌嗪基]-2-甲基-4-嘧啶基]氨基]-5-噻唑甲酰胺，分子式为C₂₂H₂₆C_lN₇O₂S，结构式为：

目前已上市的达沙替尼剂型以口服片剂为主，参见WO2006121742，WO2007035874，研究发现，这种口服片在释放过程中易出现粘结，造成药物释放不完全，从而会造成生物利用度低。

CN102429880A公开了一种达沙替尼片，所述的达沙替尼片包括达沙替尼及药学上可接受的药用辅料，其特征在于，所述的达沙替尼为无水物，且其粒径范围为：D(0.1)＝3.0～10μm，D(0.5)＝15～60μm，D(0.9)＝100～150μm。但溶出结果并不快，5min仅溶出45%。且从药物晶型方面考虑，无水物的稳定性可能较一水物差，更容易降解。

CN102836159A以达沙替尼为活性成分，制成达沙替尼固体分散体，并将其制成不同规格的片剂。本发明提供的达沙替尼的固体分散片，很好地克服了达沙替尼普通口服片在药物释放过程中易出现粘结，使药物释放不完全，从而造成生物利用度偏低等缺陷。但是制备分散体，工艺较为复杂，产业化困难，生产成本高，增加了患者用药负担。

CN102048736A达沙替尼的药物组合物，含有达沙替尼、预胶化淀粉及粘合剂；组份含量按重量百分比是：达沙替尼1％-20％，预胶化淀粉20％-35％，粘合剂60％-79％。粘合剂用量大，可能会影响到药物溶出。

从85年我国药典收载溶出度检查及新药审批办法公布以来，我国的药物制剂工艺有了长足的发展，主要反映在辅料、剂型、工艺上。采用新辅料不仅可以改变药物制剂外观，也可以改善溶出度，现有技术中，均未能提供一种快速溶出、稳定性好的达沙替尼片剂，并且药物释放过程中易出现粘结现象，造成不同片剂之间溶出均一性差异大，而粘连的药物如果服用后，片子之间溶出差异明显，影响到药物吸收和代谢，给患者用药带来较大的隐患。

发明内容

为了解决现有技术的不足，发明人公开了一种达沙替尼片剂。

具体而言，本发明是通过如下技术实现的：

本发明所提供的达沙替尼片剂，由达沙替尼、二氧化硅、填充剂、润滑剂制备而成，且二氧化硅的用量为片剂重的10%-30%。