[发明专利]一种微囊式超声造影剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种微囊式超声造影剂及其制备方法。

背景技术

目前临床上常用的医学影像诊断技术包括核磁共振、X射线以及超声三大类。由于超声诊断具有安全、适用面广、直观、灵敏度强、低成本、无创、便于携带等优点，因此以成为当前医学影像诊断中最为常用的手段。超声诊断技术是利用超声波在人体组织界面发生的反射和散射信号强弱差异显示生物体内部组织器官结构功能的正常和异常信息，从而达到疾病诊断目的的技术。虽然超声成像方法对于一些疾病引起的组织结构变化具有很好的诊断和定位效果，但是当病变组织与正常组织声学性质相差不明显，使得器官结构显影不佳，容易造成误诊或漏诊。另外，常规的超声诊断在检测机体深层组织器官中的小血管内血液的流动情况时，会由于周边静态组织的声衰减和较强的回波效应而使这种方法的使用受到限制。因此，十分需要通过引入某种介质，来增加病变组织与正常组织超声图像之间的对比度，从而提高诊断的正确性、精确度和灵敏度。

超声造影剂经过静脉注入体内后，可以增强超声影像的对比度，能够区别正常组织与病变组织血流灌注的细微变化，能够检测机体深层组织器官中小血管内血液流动情况。目前应用较为广泛的超声造影剂通常是指内含气体的直径为2微米至8微米的微囊泡，壳体材料可以采用蛋白、脂类、表面活性剂、糖类或聚合物，气体可以采用二氧化碳、空气、氧气以及氟碳气体等。微气泡内部包裹的气体可以改变组织器官对超声的散射、衰减以及超声在组织中的传播速度和非线性效应等，显著增强其回声图像信号，大大提高诊断的敏感性与特异性，弥补常规超声诊断的缺陷与不足，使超声诊断领域有了更大的发展。

超声造影剂粒径的大小以及粒径分布对其超声显影效果以及安全性有重要的影响。超声造影剂在超声的作用下会发生振动，提高背向散射信号产生造影效果。接收到的超声强度是入射强度和反射体的散射截面的函数。散射截面是与频率的四次方和散射体半径的六次方成正比，因此粒径大小影响超声造影剂造影显影效果。为了注入体内后可以自由的通过肺循环，不造成肺栓塞，超声造影剂的粒径要求小于8微米。粒径分布不均一时会产生很宽的回声频率，而临床超声常限定于一定频率范围内，这将导致仅有部分微囊起到显影作用，效率不高。因此，理想超声造影剂要求粒径在2微米至8微米之间，粒径分布均一。

目前制备超声造影剂的方法也有很多，包括手振法、声振空化法、冷冻干燥法、液气相变法、薄膜水化法、喷射雾化法、干燥法等。然而以上方法制备的微囊尺寸不集中，很难控制和调节微囊的粒径大小以及粒径大小分布，因而亟待需要发明一种能够调控粒径大小并优化粒径分布的制备方法。

发明内容

本发明的目的是提供一种微囊式超声造影剂及其制备方法，本发明提供的制备方法可以过调节膜乳化过程参数控制制备的造影剂的粒径的大小并优化微囊的粒径分布，最终得到粒径分布均一的微囊超声造影剂。

本发明所提供的一种微囊式超声造影剂的制备方法，包括如下步骤：

（1）将可生物降解的高分子材料溶解于有机溶剂中，得到溶液，记为溶液A；

将稳定剂溶解于水中，得到溶液，记为溶液B；

（2）将所述溶液A与水进行混合，并经超声得到油包水的初级乳液；

（3）将所述初级乳液加入到所述溶液B中，经搅拌得到水包油包水的预复乳液；

（4）将所述预复乳液加入至膜乳化装置中进行过膜，得到水包油包水的复乳液；

（5）所述水包油包水的复乳液进行搅拌和离心，收集沉淀即得所述微囊式超声造影剂。

上述的制备方法中，所述可生物降解的高分子材料可为改性天然可生物降解的高分子材料和合成可生物降解高分子材料；

所述改性天然可生物降解的高分子材料为油溶性的改性材料，包括醋酸酯淀粉、琥珀酸酯化淀粉、酰化壳聚糖、马来酰化壳聚糖、丙三醇壳聚糖、烷基化壳聚糖、丁酸壳聚糖和羟丙基壳聚糖；

所述烷基化壳聚糖具体包括N-丁基烷基化壳聚糖、N-辛基烷基化壳聚糖、N-十六基烷基化壳聚糖、N,N-双辛基烷基化壳聚糖、N,N-双癸烷基化壳聚糖和N,N-双十二烷基化壳聚糖；

所述合成可生物降解高分子材料可为脂肪族聚内酯。