[发明专利]一种微囊式超声造影剂及其制备方法

权利要求书

1.一种微囊式超声造影剂的制备方法，包括如下步骤：

（1）将可生物降解的高分子材料溶解于有机溶剂中，得到溶液，记为溶液A；

将稳定剂溶解于水中，得到溶液，记为溶液B；

（2）将所述溶液A与水进行混合，并经超声得到油包水的初级乳液；

（3）将所述初级乳液加入到所述溶液B中，经搅拌得到水包油包水的预复乳液；

（4）将所述预复乳液加入至膜乳化装置中进行过膜，得到水包油包水的复乳液；

（5）所述水包油包水的复乳液进行搅拌和离心，收集沉淀即得所述微囊式超声造影剂。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述可生物降解的高分子材料为改性天然可生物降解的高分子材料和合成可生物降解高分子材料；

所述改性天然可生物降解的高分子材料为油溶性的改性材料，所述油溶性的改性材料为醋酸酯淀粉、琥珀酸酯化淀粉、酰化壳聚糖、马来酰化壳聚糖、丙三醇壳聚糖、烷基化壳聚糖、丁酸壳聚糖或羟丙基壳聚糖；

所述合成可生物降解高分子材料为脂肪族聚内酯。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述脂肪族聚内酯为聚乳酸、聚（丙交酯-乙交酯）共聚物、聚（丙交酯-己内酯）共聚物、聚（乙交酯-己内酯）共聚物、聚（乙交酯-丙交酯-己内酯）共聚物、聚（丙交酯-聚乙二醇醚）共聚物、聚（乙交酯-聚乙二醇醚）共聚物、聚（己交酯-聚乙二醇醚）共聚物、聚（丙交酯-乙交酯-聚乙二醇醚）共聚物、聚（丙交酯-己内酯-聚乙二醇醚）共聚物和聚（乙交酯-己内酯-聚乙二醇醚）共聚物中至少一种；

所述脂肪族聚内酯的数均分子量为5,000～500,000，

所述聚（丙交酯-聚乙二醇醚）共聚物、所述聚（乙交酯-聚乙二醇醚）共聚物、所述聚（己交酯-聚乙二醇醚）共聚物、所述聚（丙交酯-乙交酯-聚乙二醇醚）共聚物、所述聚（丙交酯-己内酯-聚乙二醇醚）共聚物和所述聚（乙交酯-己内酯-聚乙二醇醚）共聚物中的聚乙二醇醚段的数均分子量为200～20,000。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的制备方法，其特征在于：步骤（1）中，所述有机溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷或二氯乙烷；

所述溶液A的质量体积浓度为1～200mg/mL；

所述稳定剂为聚乙烯醇、明胶或聚乙烯吡咯烷酮；

所述溶液B的质量百分含量为0.5～5.0%。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的制备方法，其特征在于：步骤（2）中，所述溶液A与所述水的体积比为2～40：1；

所述超声的功率为50～500W，时间为5～240秒。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的制备方法，其特征在于：步骤（3）中，所述初级乳液与所述溶液B的体积比为1：5～50；

所述搅拌的速度为60～2000转/分，时间为0.5～30.0分钟。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的制备方法，其特征在于：步骤（4）中，所述过膜在20～200千帕氮气压力下进行1～15次。

8.根据权利要求1-7中任一项所述的制备方法，其特征在于：步骤（5）中，所述搅拌的时间为1～24小时，所述搅拌的速度为60～2000转/分。

9.根据权利要求1-8中任一项所述的制备方法，其特征在于：步骤（5）中，所述方法还包括用水对所述沉淀进行洗涤的步骤；

步骤（1）、步骤（2）、步骤（3）、步骤（4）和步骤（5）均在0～50℃的条件下进行。

10.权利要求1-9中任一项所述方法制备的微囊式超声造影剂。