[发明专利]克拉霉素肠溶微丸胶囊及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物制剂及其制备方法，特别是涉及一种克拉霉素肠溶微丸胶囊及其制备方法。

背景技术

克拉霉素（Clarithromycin）是半合成的红霉素衍生物，化学名为6-0-甲基红霉素，属14元环大环内酯类抗生素，其作用机制是通过与敏感菌的细胞核蛋白50S亚基结合，抑制蛋白质的合成，进而产生抑菌作用。与红霉素相比，克拉霉素的抗菌谱更广，其对革兰氏阳性菌（如金黄色葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌等）、多种革兰氏阴性菌（如流感嗜血杆菌、百日咳杆菌、淋病双球菌、嗜肺军团菌等）均有抗菌作用，并且对部分厌氧菌（如脆弱拟杆菌、消化链球菌、痤疮丙酸杆菌等）以及其他病原体（如肺炎支原体、沙眼衣原体、溶脲脲原体等）也有抑制作用。克拉霉素的体外抗菌活性与红霉素相似，但其在体内的代谢产物--14-羟基克拉霉素具有更强的抗菌活性。此外，克拉霉素对诱导产生红霉素耐药的菌株亦具有一定的抗菌活性。

克拉霉素具有体内半衰期长，对酶稳定，组织渗透性强，细胞内浓度高等优点。然而，克拉霉素在胃液中不稳定，在胃液酸性环境下会发生降解，而且存在胃部刺激的副反应。为此，通常将克拉霉素制备成肠溶制剂，以提高药物稳定性以及减少胃部刺激的不良反应。然而，克拉霉素为难溶性物质，并且其在碱性条件下的溶解度明显小于酸性条件下的溶解度，因此，克拉霉素肠溶制剂亦存在溶出度低而导致生物利用度低的问题。此外，研究表明，克拉霉素为时间依赖型药物，当药物浓度达到有效浓度后，其杀菌效能与药物和细菌接触时间成正比，即时间越长效率越高。因此，制备出克拉霉素的缓释制剂，能够提高克拉霉素的杀菌效能。

传统的克拉霉素肠溶制剂制备方法，主要通过湿法制粒机进行制粒，经干燥设备进行烘干，再到整粒设备中进行颗粒的整粒，然后根据测定颗粒含量进行压片，压片后再包制隔离层及包肠溶衣层。这种制备方法存在制备过程复杂、设备繁多、成本高昂以及重现性差等缺陷，这限制了克拉霉素肠溶制剂的规模化生产。

发明内容

基于此，有必要针对上述问题，提供一种药物稳定性好、胃部刺激性小、生物利用度高，并且具有控释作用的克拉霉素肠溶微丸胶囊。

本发明的另一个目的在于，提供一种工艺简单、生产效率高、环境污染小的克拉霉素肠溶微丸胶囊制备方法。

一种克拉霉素肠溶微丸胶囊，由克拉霉素肠溶微丸填充于胶囊中形成；所述的克拉霉素肠溶微丸由克拉霉素、卡波姆与粘合剂制备形成的克拉霉素微丸，经隔离包衣和肠溶包衣包裹而成。

在其中一个实施例中，所述的克拉霉素肠溶微丸含有克拉霉素微丸65%～75%、隔离包衣3%～10%及肠溶包衣15%～25%。

在其中一个实施例中，所述的克拉霉素微丸包括以下组分：

克拉霉素    70%～90%，

卡波姆      9%～20%，

粘合剂      1%～10%。

在其中一个实施例中，所述的隔离包衣包括以下组分：

滑石粉      75%～90%，

粘合剂      5%～20%，

聚乙二醇    0.1%～5%。

在其中一个实施例中，所述的肠溶包衣包括以下组分：

甲基丙烯酸树脂共聚物    50%～60%，

滑石粉                  30%～40%，

柠檬酸三乙酯            5%～10%。

在其中一个实施例中，所述的粘合剂为羟丙纤维素或羟丙甲纤维素。

本发明所述的克拉霉素肠溶微丸胶囊的制备方法，包括以下步骤：

（1）取克拉霉素与卡波姆，放入流化床中，通过流化床顶喷法均匀喷入粘合剂水溶液，经干燥后制得克拉霉素微丸；

（2）将步骤（1）制得的克拉霉素微丸放入流化床中，通过流化床底喷法均匀喷入隔离包衣液，经干燥后制得克拉霉素隔离包衣微丸；

（3）将步骤（2）制得的克拉霉素隔离包衣微丸放入流化床中，通过流化床底喷法均匀喷入肠溶包衣液，经干燥后制得克拉霉素肠溶微丸；

（4）将步骤（3）制得的克拉霉素肠溶微丸填充至胶囊中，制得所述的克拉霉素肠溶微丸胶囊。

在其中一个实施例中，所述的克拉霉素微丸含有克拉霉素70%～90%、卡波姆9%～20%及粘合剂1%～10%；所述的粘合剂为羟丙纤维素或羟丙甲纤维素，所述的粘合剂水溶液的质量浓度为1%～3%。