[发明专利]兽用孟布酮注射液的有关物质检查方法

说明书

技术领域

本发明属于药物分析技术领域，涉及一种兽用药物制剂的有关物质检查方法。

背景技术

畜牧业是我国国民经济中的重要产业，是农业的重要组成部分。文献显示，在兽医临床上，猪、羊、牛等动物的消化系统疾病约占临床总发病量的30%，而食欲不振、消化不良、便秘腹胀、胃肠弛缓、瘤胃积食等胃肠功能障碍，几乎在动物的大部分疾病中伴发或继发。动物消化不良可使动物生长发育受阻，生产性能下降甚至死亡，往往造成较大经济损失，妨碍畜牧业发展。目前，对于该类病症，临床上常选用氨甲酰胆碱、氨甲酰甲胆碱、毛果芸香碱、新斯的明等拟胆碱类药物进行治疗，但该类药物存在毒性大、作用强烈、剂量难以把握、选择性差等缺点。

利胆药，是作用于动物消化系统的药物，但在我国出版的兽药方面的权威书籍如中国兽药典（2010年版）、中国兽药典兽药使用指南（化学药品卷）（2010年版）、兽医药理学（陈杖榴主编，第二版）等中，还没有利胆药这一类别，仅在硫酸镁和人工盐中提及“利胆”作用。因此，兽用利胆药在我国还处于空白。

孟布酮（Menbutone），化学名为3-(4'-甲氧基萘甲酰基)丙酸，为白色或类白色结晶性粉末，易溶于丙酮，溶解于三氯甲烷，微溶于甲醇和乙醇，在乙醚中极微溶解，几乎不溶于水，易溶于氢氧化钠溶液。孟布酮是一种动物专用的利胆剂，能够刺激胆汁、胰液和胃液的分泌，增加胆酸盐、胰蛋白酶、胰脂酶、胰淀粉酶和胃蛋白酶等的分泌量，促进胃肠内食物的消化与吸收，改善和恢复肝脏功能代谢；其作用温和、安全，对中枢神经系统、心血管系统、呼吸系统、泌尿系统、消化系统和生殖系统无明显不良影响，对雌性动物的子宫平滑肌基本无作用，不会引起生殖不利和流产，可用于怀孕动物，在兽医临床上有着广泛的应用前景。目前在欧洲等区域，孟布酮已经用于马、牛、绵羊、山羊、猪和犬的消化不良，食欲不振，厌食症，产后不食，霉变饲料中毒，绞痛，便秘，酮症，毒血症（包括妊娠毒血症），肝脏和胰腺疾病所致消化功能障碍等，但在我国却鲜见报道，也未见进口及有关专利信息。

为了填补我国兽用利胆药的空白，提高我国兽医用药水平，发明人所在课题组研究开发了一种兽用孟布酮注射液，每100mL注射液由以下组分组成：孟布酮10g，二乙醇胺5.5g，氯甲酚0.2g，焦亚硫酸钠0.2g，依地酸0.2g，余量为注射用水。其中孟布酮为主药，二乙醇胺为助溶剂，氯甲酚为抑菌剂，焦亚硫酸钠为抗氧剂，依地酸为螯合剂。制备工艺为：取注射用水50mL，加入二乙醇胺，搅拌混匀，再加入孟布酮，50±5℃搅拌至完全溶解，再加入焦亚硫酸钠和依地酸，搅拌使溶解，再加入氯甲酚，50±5℃搅拌使溶解，所得药液冷却至室温，用注射用水定容至100mL，混匀，依次用孔径为0.45μm和0.22μm的微孔滤膜过滤，滤液在通氮气状态下灌封于100mL钠钙玻璃模制注射剂瓶（压入卤化丁基橡胶塞，轧上铝盖）或10mL安瓿中，115℃灭菌30分钟，即得。

为了保证该注射液在研究、生产、贮存、销售和使用过程中的质量，确保药品安全有效，需要建立该注射液的质量标准。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种兽用孟布酮注射液的有关物质检查方法，专属性强、灵敏度高、重复性好，有助于控制兽用孟布酮注射液的内在质量，确保药品安全有效。

为达到上述目的，经研究，本发明提供如下技术方案：

兽用孟布酮注射液的有关物质检查方法，采用高效液相色谱法检查，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以5g/L磷酸溶液与乙腈按体积比0.9～1.1:2组成的混合液为流动相，检测波长为230～240nm；理论塔板数以孟布酮峰计算不低于2000，孟布酮峰与相邻杂质峰的分离度大于1.5；精密量取兽用孟布酮注射液，用流动相稀释500倍，摇匀，作为供试品溶液；精密量取供试品溶液，用流动相稀释50倍，摇匀，作为对照溶液；精密量取对照溶液20μL注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高为满量程的20%～25%；再精密量取供试品溶液和对照溶液各20μL，分别注入液相色谱仪，记录色谱图；供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍，各杂质峰面积之和不得大于对照溶液的主峰面积，供试品溶液中任何小于对照溶液主峰面积0.02倍的峰忽略不计。

优选的，以5g/L磷酸溶液与乙腈按体积比1:2组成的混合液为流动相，检测波长为235nm。

进一步，流动相流速为0.8～1.2mL/min，色谱柱柱温为20～30℃。

优选的，流动相流速为1.0mL/min，色谱柱柱温为30℃。