[发明专利]格列吡嗪渗透泵控释片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种含有活性药物格列吡嗪的渗透泵控释片及其制备方法，该控释片能够使药物以恒定的速率进入胃肠道，使得低溶解性药物格列吡嗪能够以恒定的速度释药。

背景技术

格列吡嗪（Glipizide，化学名：5－甲基－N－[2－[4－[[[(环已氨基）羰基]氨基]磺酞基]苯基]乙基]-吡嗪甲酰胺)，为第二代磺酰脲类口服降血糖药物，主要用于轻中度非胰岛素依赖型糖尿病患者治疗。体内体外实验表明，格列吡嗪主要作用机制为刺激胰腺的β细胞使之分泌胰岛素，增强胰岛素对靶组织的作用，亦能剌激胰岛α细胞使胰高血糖素分泌分抑制，尚有抑制肝糖原分解，促进肌肉利用和消耗葡萄糖的作用。格列吡嗪的普通口服制剂在胃肠道内吸收迅速而且完全，这样病人体内很快出现一个血药浓度高峰，这个突然出现的格列吡嗪血药浓度高峰而将产生各种不良反应。而口服控释片剂给药方便，一日一次即可平稳控制患者血糖浓度，病人的顺应性好，不良反应少，因而在临床上应用较广。

目前，在国内外上市的产品为辉瑞公司的格列吡嗪控释片，其商品名为：“瑞易宁，Glucotrol XL”，是采用ALZA公司的双层渗透泵技术制成的一种新型控释片剂，是目前唯一采用胃肠道治疗系统技术制备的新型磺酰脲类降糖药。其剂型特点表现为：由半透膜包裹，内含格列吡嗪及可吸收水分的无药理活性成分；药片在胃肠道吸收水分后膨胀，格列吡嗪由激光打制的小孔中释出；以恒定的速率将格列吡嗪释放到胃肠中，不受胃肠道pH值及运动的影响，口服2小时以后，开始稳定地释放有效成分格列吡嗪，可维持约8小时，以后释放速度渐下降，至服药后约16小时释放完毕；释出的格列吡嗪在胃肠道内逐渐吸收，2-3小时后血中格列吡嗪浓度逐渐增加，6-12小时达到最大浓度，血药浓度波动小。在肠道内逐渐吸收入血的格列吡嗪清除半衰期约为2.5-4小时，在服药后24小时内可保持较稳定的血药浓度，从而避免普通口服制剂必然造成的血药浓度波动较大的现象，极大地提高药物的安全性和有效性。口服用药日服1次使全天血药浓度保持在较稳定的范围。

中国发明专利No.200610114125.2（格列吡嗪控释片及其制备方法）公开了一种格列吡嗪控释片的制备方法，剂量为5mg，使用的是共聚物技术，该种工艺最大的特点是药物和辅料形成共聚体，对难溶性药物有一定的增溶作用，在增溶作用的同时也可能产生一些不相干的杂质，工业化大生产也会有一定的难度；同时药物在贮藏过程中会老化，从而影响药物的释放，药物的稳定性受到极大的影响。

另外，中国发明专利申请No.038032864（用于持续释放格列吡嗪的药物递送系统）公开了一种以卡波姆为释药载体的凝胶骨架型缓释片剂，该种凝胶骨架型缓释片零级释药特征不明显，且释药易受体内环境（pH值、肠胃道蠕动等）的影响。

中国发明专利申请No.200480016223.1（从单室渗透性剂型中格列吡嗪的双向释放）公开了一种以海藻酸盐为促渗透聚合物的单层渗透泵控释片剂，该种控释片制剂为单层渗透泵控释片，虽然释药亦不受体内环境的影响，但这种单层渗透泵控释片，易出现释药后期动力不足，释药率低。

中国发明专利申请No.201110065115.X(一种格列吡嗪渗透泵控释片的制备方法)采用固体分散体技术，提高格列吡嗪的溶解度，在一定程度上提高了释药率，但仍无法从根本上解决释药率偏低的问题。

发明内容

本发明的目的在于提供一种含有活性药物格列吡嗪双层渗透泵控释片，该控释片能使药物以控制的速率进入胃肠道，该制剂组成合理，用药安全，具有和市售样品一致的效果，而生产较市售样品简单，更适合国内生产企业生产，具有较低的生产成本。

本发明的目的还在于提供了一种所述格列吡嗪渗透泵控释片的制备方法，该方法便于生产，产品易于贮存，能更好的达到控制释放的目的。

根据本发明的格列吡嗪渗透泵控释片，该控释片由内至外包括：

由药物层和推动层组成的双层片芯，

不溶性半透膜，其在所述药物层侧具有释药孔，以及

任选的防潮薄膜衣，

其中，

基于药物层总重，所述药物层包含格列吡嗪1-30重量%、助悬剂30-95重量%、阻滞剂2-30重量％、粘合剂0-10重量%、着色剂0-2重量%和润滑剂0-2重量%，

基于推动层总重，所述推动层包含膨胀剂30-80重量%、阻滞剂1-30重量%、着色剂0-2重量%、渗透压活性物质5-40重量%和润滑剂0-1重量%，

所述半透膜的增重为片芯重的5～20％，