[发明专利]一种培美曲塞二钠冻干组合物及其制备方法

权利要求书

1.一种含培美曲塞二钠的冻干组合物，包括质量比为1:(0.9~1)的培美曲塞二钠与甘露醇；其特征在于所述冻干组合物按以下方法制备：

(a) 向配液容器中加入配液总体积60~80%的注射用水，再向其中加入甘露醇，搅拌溶解；

(b) 向步骤(a)所得溶液中加入培美曲塞二钠，搅拌溶解；

(c) 调节步骤(b)所得溶液的pH值为7.0～8.0；

(d) 向步骤(c)所得溶液中加入配液体积5%~10%的叔丁醇，加注射用水至配液体积，加入活性炭，搅拌；

(e) 过滤步骤(d)所得溶液，滤液冷冻干燥后得所述含培美曲塞二钠的冻干组合物；

每克培美曲塞二钠的配液体积为12~20mL。

2.根据权利要求1中所述的含培美曲塞二钠的冻干组合物，其特征在于步骤(a)和/或步骤(d)中所述注射用水的温度不高于25℃。

3.根据权利要求1中所述的含培美曲塞二钠的冻干组合物，其特征在于步骤(c)中pH通过HCl溶液和/或NaOH溶液调节。

4.根据权利要求1中所述的含培美曲塞二钠的冻干组合物，其特征在于步骤(d)所得溶液中每100mL溶液中含0.1~0.2g活性炭。

5.根据权利要求1中所述的含培美曲塞二钠的冻干组合物，其特征在于所述冷冻干燥为将步骤(e)中所述滤液分装在药用容器中冷冻干燥，每一药用容器中含培美曲塞二钠100mg~600mg。

6.根据权利要求1~5中任一项所述的含培美曲塞二钠的冻干组合物，其特征在于所述冷冻干燥为：

(1) 将制品在4~6小时内降温至-35~-50℃，保温4~6小时；开启真空系统，将压力降至不高于25Pa；

(2) 导热介质以0.3~0.6℃/min升温速率升温至30~35℃，对制品进行升华干燥；

(3) 当制品温度达到28~30℃后，保温2~6小时得所述含培美曲塞二钠的冻干组合物。

7.根据权利要求6中所述的含培美曲塞二钠的冻干组合物，其特征在于所述冷冻干燥为：

(1) 将制品在4~6小时内降温至-35~-45℃，保温4~6小时；开启真空系统，将压力降至不高于20Pa；

(2) 导热介质以0.35~0.5℃/min升温速率升温至35℃，对制品进行升华干燥；

(3) 当制品温度达到28℃后，保温2~4小时得所述含培美曲塞二钠的冻干组合物。

8.根据权利要求6或7中所述的含培美曲塞二钠的冻干组合物，其特征在于步骤(3)中所得冻干组合物在药用容器中充入不高于一个大气压的无菌氮气后封装。

9.一种培美曲塞二钠冻干制剂的制备方法，包括以下步骤：

(a) 向配液容器中加入配液体积60~80%的注射用水，再向其中加入甘露醇，搅拌溶解；

(b) 向步骤(a)所得溶液中加入培美曲塞二钠，搅拌溶解；

(c) 调节步骤(b)所得溶液的pH值至7.0～8.0；

(d) 向步骤(c)所得溶液中加入体积为配液体积5%~10%的叔丁醇，加注射用水至配液体积，加入活性炭，搅拌；

(e) 过滤步骤(d)所得溶液，滤液冷冻干燥后得所述培美曲塞二钠冻干制剂；

其中，培美曲塞二钠与甘露醇的质量比为1:( 0.9~1)；

每克培美曲塞二钠的配液体积为12~20mL；

步骤(a)和/或步骤(d)中所述注射用水的温度不高于25℃；

步骤(c)中pH通过HCl溶液和/或NaOH溶液调节；

步骤(d)所得溶液中每100mL溶液中含0.1~0.2g活性炭；

步骤(e)中滤液分装在药用容器中冷冻干燥，每一药用容器中含培美曲塞二钠100mg~600mg。

10.根据权利要求9中所述的培美曲塞二钠冻干制剂的制备方法，其特征在于所述冷冻干燥为：

(1) 将制品在4~6小时内降温至-35~-50℃，保温4~6小时；开启真空系统，将压力降至不高于25Pa；

(2) 导热介质以0.3~0.6℃/min升温速率升温至30~35℃，对制品进行升华干燥；

(3) 当制品温度达到28~30℃后，保温2~6小时得所述含培美曲塞二钠的冻干组合物；

步骤(3)中所得冻干组合物在药用容器中充入不高于一个大气压的无菌氮气后封装。