[发明专利]一种基于聚磷酸酯的无规共聚物、其制备方法及应用

权利要求书

1.一种基于聚磷酸酯的无规共聚物，其特征在于：由下列化学结构式表达：

；

式中，R₁选自、、、、、中的一种，其中，k为20～136；

R₂选自、、中的一种；

R₃选自、、、、中的一种；

n为5～25，m为20～90。

2.根据权利要求1所述的无规共聚物，其特征在于，所述无规共聚物的分子量为3720～28880 g/mol。

3.权利要求1所述无规共聚物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）制备侧基带有碳碳双键的无规共聚物：氩气气氛中，以辛酸亚锡为催化剂，在极性溶剂中，利用HO-R₁化合物为引发剂，脂肪族环酯单体和环状磷酸酯单体为反应物进行开环聚合，得到侧基带有碳碳双键的无规共聚物；所述脂肪族环酯单体选自e-己内酯、丙交酯、三甲基环碳酸酯中的一种；HO-R₁化合物中R₁选自、、、、、中的一种，其中，k为20～136；所述环状磷酸酯单体为，式中R₄选自、、、、中的一种；

其中，引发剂与脂肪族环酯单体摩尔量之比为1∶10～120，引发剂与环状磷酸酯单体摩尔量之比为1∶3～50，引发剂与催化剂摩尔量之比为1∶0.01～0.1；

（2）制备侧链带有羧基的无规共聚物：在光引发剂的存在下，将步骤(1)获得的侧基带有碳碳双键的无规共聚物置于365 nm的紫外光下，与巯基试剂进行巯基-烯加成反应，得到侧链带有羧基的无规共聚物；

所述巯基试剂为；

其中，碳碳双键与巯基试剂摩尔量之比为1∶1.2～5，碳碳双键与光引发剂摩尔量之比为1∶0.005～0.1；

（3）无规共聚物的制备：氮气气氛中，在1-乙基-（3-二甲基氨基丙基）碳酰二亚胺盐酸盐、N-羟基琥珀酰亚胺和三乙胺的存在下，将半乳糖胺盐酸盐与步骤(2)获得的侧基带有羧基的无规共聚物进行酰胺化反应，得到所述的基于聚磷酸酯的无规共聚物； 

其中，羧基与1-乙基-（3-二甲基氨基丙基）碳酰二亚胺盐酸盐摩尔量之比为1∶1.2～5，羧基与N-羟基琥珀酰亚胺摩尔量之比为1∶1～3，羧基与半乳糖胺盐酸盐摩尔量之比为1∶1～5，半乳糖胺盐酸盐与三乙胺摩尔量之比为1∶1～4。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述步骤(1) 极性溶剂为甲苯。

5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)中的光引发剂为安息香二甲醚。

6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：在步骤(1)、步骤(2)和步骤(3)完成后，分别对产物进行提纯处理，所述纯化过程包括以下步骤：

(i) 侧基带有碳碳双键的无规共聚物的提纯处理：在反应结束后，旋转蒸发除去溶剂，用冰无水乙醚沉淀，倾去乙醚后得到黏稠状产物，将其置于真空干燥箱中干燥至恒重，得到无色黏稠油状产物；

(ii) 侧链带有羧基的无规共聚物的提纯处理：在反应结束后，用冰无水乙醚沉淀，倾去乙醚后置于真空干燥箱中干燥至恒重，得到粗产物，用N, N-二甲基甲酰胺溶解后装在截留分子量为1000 Da的透析袋中用二次水透析48～96小时；最后，将透析袋中所得到的乳白色溶液冷冻干燥，即可获得无色黏性状固体产物；

(iii)无规共聚物的提纯处理：在反应结束后，将反应混合液装入截留分子量为1000 Da的透析袋中，用二次水透析48～96小时；最后，将透析袋中所得到的乳白色溶液冷冻干燥，即可获得淡黄色黏性状固体产物，为所述的基于聚磷酸酯的无规共聚物。

7.权利要求1或者2所述无规共聚物作为肝细胞靶向性药物载体的应用。