[发明专利]3-卤-2-羟基丙基-1-酰基苯胺类化合物其制备方法和用途

权利要求书

1.一类3-卤-2-羟基丙基-1-酰基苯胺类化合物（I），其特征在于，它是具有化学结构通式（I）所示的化合物：

式中：R₁表示吗啉基或3-氧-4-吗啉基；R₂表示H或F；R₃表示C_1-12烷基或5-氯噻吩-2-基；R₄表示H、C_2-13酰基、或5-氯噻吩-2-甲酰基；X表示氯、溴或碘；所述化合物为消旋体、(S)-光学异构体、或(R)-光学异构体。

2.如权利要求1所述3-卤-2-羟基丙基-1-酰基苯胺类化合物（I）的制备方法，其特征在于可通过下述方法制备得到：

式中：R₁表示吗啉基或3-氧-4-吗啉基；R₂表示H或F；R₃表示C_1-12烷基或5-氯噻吩-2-基；R₄表示C_2-13酰基、或5-氯噻吩-2-甲酰基；X表示氯、溴或碘；所述化合物为消旋体、(S)-光学异构体、或(R)-光学异构体；

以消旋或光学活性的3-卤-2-羟基丙基苯胺类化合物2为起始原料，与适当溶剂或无溶剂、以及碱性条件下与相应的酰化试剂反应，得相应的3-卤-2-羟基丙基-1-酰基苯胺类化合物（(I)-1）、3-卤-2-羟基丙基-1,2-二酰基苯胺类化合物（(I)-2）、或(I)-1与(I)-2的任意比例混合物。

3.如权利要求2所述的3-卤-2-羟基丙基-1-酰基苯胺类化合物（I）的制备方法，其特征在于，反应所用溶剂为：C_3-8脂肪酮、正己烷、正庚烷、N,N-二甲基甲酰胺、乙醚、异丙醚、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、乙二醇二甲醚、C_1-6脂肪酸与C_1-6脂肪醇所形成酯、二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、邻二氯苯、苯、甲苯、或乙腈，反应可在单一溶剂中进行，也可在混合溶剂中进行，混合溶剂体积比为1：0.1~10。

4.如权利要求2所述的3-卤-2-羟基丙基-1-酰基苯胺类化合物（I）的制备方法，其特征在于，反应所用碱为：碱金属氢氧化物、碱土金属氢氧化物、碱金属碳酸盐、碱土金属碳酸盐、碱金属碳酸氢盐、碱土金属碳酸氢盐、哌啶、四氢吡咯、三乙胺、三丁胺、吡啶、N-甲基吗啉、N-甲基哌啶、三乙烯二胺。

5.如权利要求2所述的3-卤-2-羟基丙基-1-酰基苯胺类化合物（I）的制备方法，其特征在于，所用酰化试剂为：C_1-12酰氯或C_1-12酰溴、C_1-12羧酸所形成的相应酸酐、5-氯噻吩-2-甲酰氯、C_1-12羧酸与氯甲酸乙酯形成的混合酸酐、或5-氯噻吩-2-甲酸与氯甲酸乙酯形成的混合酸酐。

6.一种噁唑烷酮类治疗药物（II）的制备方法，其特征在于，以权利要求1所述的3-卤-2-羟基丙基-1-酰基苯胺类化合物（I）为原料，通过下述方法制备得到：

式中：R₁表示吗啉基或3-氧-4-吗啉基；R₂表示H或F；R₃表示C_1-12烷基或5-氯噻吩-2-基；R₄表示H、C_2-13酰基、或5-氯噻吩-2-甲酰基；X表示氯、溴或碘；所述化合物为消旋体、(S)-光学异构体、或(R)-光学异构体；

3-卤-2-羟基丙基-1-酰基苯胺类化合物（I）在溶剂中与氨经氨解重排反应，得2-羟基-1,3-丙二胺类化合物（3）；所得化合物（3）再利用现有技术，在溶剂中与酰化试剂进行环合反应，得噁唑烷酮类治疗药物（II）。