[发明专利]一种抗肿瘤药物的组合物的制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种抗肿瘤药物的组合物的制剂及其制备方法，属于医药技术领域。

背景技术

 姜黄素是多年生草本植物姜黄的主要成分，是一种橙黄色的结晶粉末，味稍苦，不溶于水，溶于乙醇、丙二醇，易溶于冰醋酸和碱溶液。它具有广泛的药理作用，如抗菌、抗氧化、抗病毒、抗血管增生、抗艾滋病等。近年来的研究还发现，姜黄素具有抗肿瘤作用，且已在许多动物实验中得到了证实。

姜黄素的抗肿瘤机制包括：抑制肿瘤细胞增殖、生长、生存、转移、血管形成和肿瘤侵袭等，并能抑制多条信号通路从而发挥抗肿瘤细胞增殖等作用。据文献报道，姜黄素能降低线粒体膜电位和BCL-2水平，增加Bax水平，激活caspase-3，通过线粒体依赖途径诱导HL-60细胞凋亡，阻滞细胞周期于G0/G1期；另外，姜黄素还可以通过下调U937、T-ALL等人白血病细胞株和人肾CAKI细胞等实体肿瘤中的抗凋亡蛋白BCL-2、BCL-XL、cIAP1、XIAP的表达，激活Caspase-3、8，导致BID和多聚二磷酸腺苷荷塘聚合酶断裂、细胞色素C的释放而诱导肿瘤细胞凋亡。姜黄素可以通过Fas启动的外源性信号通路来诱导人黑色素瘤细胞的凋亡。通过抑制一些信号通路，姜黄素也可以诱导细胞的凋亡：如KF-κB组成性激活及其调节产物基因表达、蛋白激酶B(AKT)信号通路、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路。

甲磺酸伊马替尼是一种特异的酪氨酸激酶抑制剂，能够靶向抑制Ph染色体阳性慢性粒细胞白血病产生的具有酪氨酸激酶活性的异常蛋白Bcr-Ab1。自2001年5月在美国经FDA批准上市后，其主要用于费城染色体阳性（Ph+）的慢性粒细胞白血病（CML）加速期、急变期以及α-干扰素治疗失败后的慢性期治疗，2002年2月FDA又批准了该药用于治疗无法切除的或转移性的恶性胃肠道间质肿瘤。

联合用药用于肿瘤的治疗已成为新的研究热点，已有文献报道姜黄素与其它中药联合用药的体外抗肿瘤作用显著。很多研究也显示，姜黄素与某些化疗药物在体外联合诱导肿瘤细胞凋亡具有累加或协同作用。

发明内容

本发明提供了一种抗肿瘤的药物组合物，它含有姜黄素和甲磺酸伊马替尼为主要成分制备而成的制剂。

本发明药物质量稳定，姜黄素与甲磺酸伊马替尼配伍使用，能发挥协同增效的药效，临床应用方便，为临床提供了一种新的选择。

本发明提供了一种治疗肿瘤的药物组合物，它含有姜黄素和甲磺酸伊马替尼为主要成分制备而成的制剂：

姜黄素 10~300份、甲磺酸伊马替尼20~100份。

进一步优选地、它含有格列美脲和栀子苷为主要成分制备而成的制剂：

姜黄素50~200份、甲磺酸伊马替尼50份。

其中，所述的药剂是片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂或口服液。

其中，所述的片剂还包括乳糖、微晶纤维素、聚维酮、羧甲基淀粉钠，其重量配比为：

姜黄素10~300份、甲磺酸伊马替尼20~100份、乳糖50~70份、微晶纤维素20~100份、聚维酮5~50份、羧甲基淀粉钠10~60份。

进一步优选为，所述的片剂还包括乳糖、微晶纤维素、聚维酮、羧甲基淀粉钠，其重量配比为：

姜黄素50~200份、甲磺酸伊马替尼50份、乳糖250份、微晶纤维素50份、聚维酮20份、羧甲基淀粉钠30份。

本发明还提供了一种制备所述的药物组合物的方法，它包括如下步骤：

a、称取重量配比的原料药及辅料：姜黄素10~300份、甲磺酸伊马替尼20~100份、乳糖50~70份、微晶纤维素20~100份、聚维酮5~50份、羧甲基淀粉钠10~60份。

b、按处方量称取已粉碎、过筛80目的姜黄素、甲磺酸伊马替尼、乳糖、微晶纤维素、用等量递增混合法充分混匀后，再粉碎过筛。取聚维酮K30，加蒸馏水加热制成5%聚维酮K30溶液后，加入混合粉中制成软材，用20目筛制粒，60℃干燥4小时，收粒，加入羧甲基淀粉钠，混匀，用18目筛整粒，压片，得片剂。

具体实施方式：

实施例1 本发明药物片剂的制备

处方：

 姜黄素                              100 g

 甲磺酸伊马替尼                      50 g

 乳糖                                250 g

 微晶纤维素                          50 g