[发明专利]氘代乙炔衍生物、其药物组合物及应用

权利要求书

1.一种氘代乙炔衍生物(I)或其药学上可接受的盐，

其中，环A为苯环或吡啶环；m为1；Ra为甲基，所述甲基任选被一个或多个选自氟原子和/或氘原子的基团所取代；

环T为p为0或1；Rt选自氘原子或氯；

环B为苯环；n为1；Rb为三氟甲基；

L为其中羰基端与环A相连；

R¹、R²各自独立地为H或氘原子；

R³为H、氘原子或甲基，其中甲基任选被一个或多个氘原子取代；

与-(Ra)_m在环A上呈邻位取代，-L-与-(Ra)_m在环A上呈对位取代，-(Rb)_n与在环B上呈邻位取代，-L-与在环B上呈对位取代；当环A为吡啶环时，-(Ra)_m位于吡啶环上氮原子的邻位；

式(I)所示的化合物至少含有一个氘原子。

2.如权利要求1所述的氘代乙炔衍生物(I)或其药学上可接受的盐，其特征在于：

所述的Ra为-CH₃、

所述的R³为H、

式(I)所示的化合物至少含有一个氘原子。

3.如权利要求1所述的氘代乙炔衍生物(I)或其药学上可接受的盐，其特征在于：

在通式化合物(I)中，为

为

在通式化合物(I)中，为

4.如权利要求1所述的氘代乙炔衍生物(I)或其药学上可接受的盐，其特征在于：

所述的氘代乙炔衍生物(I)为如下任一化合物：

5.一种药物组合物，其特征在于：包含治疗有效量的如权利要求1～4任一项所述的氘代乙炔衍生物(I)和/或其药学上可接受的盐，以及至少一种药学上可接受的辅料。

6.如权利要求1～4任一项所述的氘代乙炔衍生物(I)或其药学上可接受的盐在制备蛋白激酶抑制剂中的应用；

或者，如权利要求5所述的药物组合物在制备蛋白激酶抑制剂中的应用；

所述的蛋白激酶选自EGFR，VEGFR，HER-2，HER-3，HER-4，Bcr-Abl，c-Src，JAK3，PDGFR，c-Kit，LCK，LYNA，FGR，EphB，ECK，FYN，MAP4K，SIK，MST1，YES，ARG，BTK，HCK，BLK，ALK，PKC，NEK，MARK，FLT3，RET，FGFR，PDK和Syk中的一种或多种。

7.如权利要求6所述的应用，其特征在于：所述的蛋白激酶为野生型或突变型的Bcr-Abl，c-Src，EGFR，PDGFR及FGFR蛋白激酶中的一种或多种。

8.如权利要求1～4任一项所述的氘代乙炔衍生物(I)或其药学上可接受的盐在制备治疗和/或预防肿瘤药物中的应用；

或者，如权利要求5所述的药物组合物在制备治疗和/或预防肿瘤药物中的应用；

所述的肿瘤为白血病、胃肠间质瘤、组织细胞性淋巴瘤、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、胰腺癌、肺鳞癌、肺腺癌、乳腺癌、前列腺癌、肝癌、皮肤癌、上皮细胞癌、宫颈癌、卵巢癌、肠癌、鼻咽癌、脑癌、骨癌、食道癌、黑色素瘤、肾癌和口腔癌中的任一种。

9.一种如下所示的氘代乙炔衍生物，

其中，R³为-C(O)O^tBu；其它取代基如权利要求1～3任一项所述。

10.如权利要求9所述的氘代乙炔衍生物，其为如下任一化合物：