[发明专利]一种杂环磺酸衍生物的合成及其在药物治疗中的应用

权利要求书

1.丹参酮IIA磺酰胺衍生物或其药学上可接受的盐，其结构通式如式(I)所示：

其中，R₁和R₂分别独立地代表氢原子，被0-1个取代基W取代的C1-5直链或支链烷基，被0-1个取代基W取代的C3-6环烷基，被0-1个取代基W取代的C3-6烯基，被0-1个取代基W取代的C3-6炔基；所述W独立的选自羟基、氨基、羧基、巯基、甲氧基、甲硫基；或R1和R2相互连接并与它们所连接的N一起形成非取代的3-6元饱和或不饱和的含有0-4个杂原子的环状基团，所述杂原子可独立或同时选自O、N或S；M代表氢原子或金属离子；X代表NH、O或S。

2.如权利要求1所述的丹参酮IIA磺酰胺衍生物或其药学上可接受的盐，其中M代表的金属离子选自Li、Na、K。

3.如权利要求1所述的丹参酮IIA磺酰胺衍生物或其药学上可接受的盐，其具有如下结构：

4.如权利要求1-3任一项所述的丹参酮IIA磺酰胺衍生物或其药学上可接受的盐，其中所述盐为有机酸盐、无机酸盐、有机碱盐或无机碱盐。

5.如权利要求1-3任一项所述的丹参酮IIA磺酰胺衍生物或其药学上可接受的盐，其中所述盐为盐酸盐、三氟乙酸盐、甲磺酸盐、富马酸盐、酒石酸盐、硫酸盐、柠檬酸盐、钠盐、钾盐、钙盐、镁盐或铵盐。

6.一种药物组合物，包括权利要求1-5任一项所述的丹参酮IIA磺酰胺衍生物或其药学上可接受的盐，与一种或多种药用载体和/或稀释剂。

7.根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于含有0.01-10g权利要求1-5任一所述的丹参酮IIA磺酰胺衍生物或其药学上可接受的盐作为必需的活性成分，制成片剂、胶囊、口服液、冻干粉针、注射液的药物制剂。

8.根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于含有0.01-10g权利要求1-5任一项所述的丹参酮IIA磺酰胺衍生物或其药学上可接受的盐作为必需的活性成分，制成口腔崩解片、分散片、缓控释片、缓控释胶囊、无菌分装粉针、溶媒析晶粉针、大容量5％葡萄糖输液、大容量10％葡萄糖输液、大容量氯化钠输液、大容量甘露醇输液或大容量木糖醇输液的药物制剂。

9.一种复方药物，包括权利要求1-5任一项所述的丹参酮IIA磺酰胺衍生物或其药学上可接受的盐，与一种或多种其它药物活性成分。

10.根据权利要求9所述的复方药物，其特征在于含有0.01-10g权利要求1-5任一项所述的丹参酮IIA磺酰胺衍生物或其药学上可接受的盐与一种或多种其它药物活性成分，制成片剂、胶囊、口服液、冻干粉针、注射液的药物制剂。

11.根据权利要求9所述的复方药物，其特征在于含有0.01-10g权利要求1-5任一项所述的丹参酮IIA磺酰胺衍生物或其药学上可接受的盐与一种或多种其它药物活性成分，制成口腔崩解片、分散片、缓控释片、缓控释胶囊、无菌分装粉针、溶媒析晶粉针、大容量5％葡萄糖输液、大容量10％葡萄糖输液、大容量氯化钠输液、大容量甘露醇输液或大容量木糖醇输液的药物制剂。

12.根据权利要求1-5任一项所述的丹参酮IIA磺酰胺衍生物或其药学上可接受的盐或根据权利要求6-8任一项所述的药物组合物或根据权利要求9-11任一项所述的复方药物在制备治疗冠心病、心绞痛、心肌梗塞、病毒性心肌炎、心律失常、脑血管病、肝炎、肺心病、支气管哮喘、肿瘤、肾脏疾病、眼科疾病、栓闭塞性脉管炎、高血压、骨折、烧伤、外科手术或白塞氏综合征的药物中的用途。

13.如权利要求1-5任一所述的丹参酮IIA磺酰胺衍生物的制备方法，通过下列步骤得到：

在式(I)化合物中，X＝NH时：

以丹参酮IIA为起始原料，经磺酰化得中间体-1丹参酮磺酰氯，与取代胍反应得中间体-II，最后成盐得化合物I-a；

在式(I)化合物中，X＝O时：

将中间体-1与氨水反应得中间体-3，中间体-3与各种异氰酸酯，或胺与氯甲酸苯酯形成的活性中间体反应得中间体-IV，最后成盐得化合物I-b；

在式(I)化合物中，X＝S时：

将中间体-3在二硫化碳作用下被转换为中间体-V，随后中间体-V与胺反应得中间体-VI，最后成盐得化合物I-c。