[发明专利]5-氟胞嘧啶的制备方法

权利要求书

1.5-氟胞嘧啶的制备方法，包括以下步骤：先将氟乙酸甲酯与甲酸乙酯缩合反应，再与尿素反应生成再经二氯亚砜氯化生成然后氨水氨解生成最后硫酸水解得到5-氟胞嘧啶。

2.根据权利要求1所述的5-氟胞嘧啶的制备方法，其特征在于：具体操作步骤包括：

a、在甲苯中分批加入甲醇钠，加完后，先滴加甲酸乙酯，再滴加氟乙酸甲酯，滴完搅拌1.0～2.0h后，升温至36～38℃反应5～8h；然后加入甲醇和甲醇钠，搅拌并降温至15～25℃，再加入尿素反应4～6小时，反应完毕，除去溶剂，再加入水，温度降至20℃以下，搅拌1～2小时，用浓盐酸调节pH=3～4，温度控制在20℃以下搅拌1～2小时；过滤得到固体，用水洗涤，得到化合物

b、将二氯亚砜和DMF升温到回流反应，反应至含量≤0.2%，反应结束后，回收二氯亚砜，然后再减压蒸馏得到化合物

c、将氨水和升温到65～75℃反应，反应至含量≤0.5%，反应结束后，过滤得到固体，用水洗涤，得到化合物

d、将和水升温到25～35℃，滴加浓硫酸，加完后升温到85～95℃反应，反应至含量≤0.1％，反应结束后，降温到20～25℃，将反应体系滴入到0～10℃的水中，再用氨水调PH至7～8，控制温度15～20℃，过滤得到固体，该固体用水重结晶，干燥，得到化合物5-氟胞嘧啶。

3.根据权利要求2所述的5-氟胞嘧啶的制备方法，其特征在于：步骤a所述甲醇钠、甲酸乙酯、氟乙酸甲酯、尿素的摩尔比为1.1～1.5︰1.1～1.5︰1.0︰1.5～2.0；所述甲醇和甲醇钠与氟乙酸甲酯的质量比为1.0～1.16︰0.4～0.6︰1.0。

4.根据权利要求2所述的5-氟胞嘧啶的制备方法，其特征在于：步骤a所述加入甲醇钠的温度为25～35℃；所述滴加甲酸乙酯过程的温度为10～20℃；所述滴加氟乙酸甲酯过程的温度为15～20℃。

5.根据权利要求2所述的5-氟胞嘧啶的制备方法，其特征在于：步骤b所述二氯亚砜和DMF的摩尔比为1.0︰2.0～2.6︰0.05～0.1。

6.根据权利要求2所述的5-氟胞嘧啶的制备方法，其特征在于：，步骤c和d所述氨水的质量浓度为20～30%。

7.根据权利要求2所述的5-氟胞嘧啶的制备方法，其特征在于：步骤c所述氨水和的摩尔比为2.0～5.0︰1.0。

8.根据权利要求2所述的5-氟胞嘧啶的制备方法，其特征在于：步骤d所述浓硫酸的质量浓度为35%～60%。

9.根据权利要求2所述的5-氟胞嘧啶的制备方法，其特征在于：步骤d所述水和浓硫酸的摩尔比为1.0︰8.0～11.0︰1.0～3.0。

10.根据权利要求2所述的5-氟胞嘧啶的制备方法，其特征在于：步骤d所述滴加浓硫酸过程的温度为55～65℃。