[发明专利]用于伤口治疗的药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及用于伤口愈合的药物组合物及其用途，更具体地，涉及可有效用于治疗例如与感染相关的比如急性和慢性伤口、烧伤和手术伤口等的医学病症的药物组合物。

背景技术

慢性不愈合性创伤：在临床上，根据愈合时间性，创伤分类为急性或慢性。对组织损害的正常应答是及时和有序的修复过程，其导致了解剖学和功能完整性的持续性恢复。相反，在慢性溃疡中，愈合过程延长且不完全，并以无组织的方式进行，导致解剖学和功能性结果较差。大多数慢性溃疡与少数明确的临床疾病，特别是慢性静脉高血压、糖尿病和压力性溃疡有关。这些疾病总体占全部慢性溃疡的约70％。由于一些因素例如寿命延长和全世界II型糖尿病的发病率呈对数性升高，慢性溃疡的发病率持续升高。除了这些不愈合的皮肤创伤，还有很多其他疾病，其特征在于蛋白酶活性过度和疾病的长期性，例如口腔炎性疾病如齿龈炎。

慢性创伤的蛋白水解环境：正常愈合涉及包括许多细胞类型、可溶性因子和基质组分的相互作用事件的复合级联。愈合可以任意分为时间上重叠的凝集、炎症化、纤维组织形成和最终重构的阶段。普遍相信细胞因子(生长因子)是修复过程的必要调节因子。因此，蛋白酶破坏细胞因子可以延缓愈合。通常，在炎症阶段，多形核白细胞(PMNs)是出现的第一种白细胞。它们产生各种蛋白酶例如胶原酶(MMP-8)和弹性蛋白酶，有助于去除损坏的基质并促进愈合。在急性和慢性创伤中，各种细胞因子在血管发生、收缩、胶原合成/降解和随后的创伤闭合中是重要的。在正常情况下，上皮(角质化细胞)细胞使创伤密合用于最终闭合，从而进一步帮助开放性创伤闭合。慢性创伤的愈合与正常愈合有很大的不同。由于PMNs的持续性高水平，作为正常愈合过程的一部分的相同蛋白酶变得过度。然后这些蛋白酶破坏基质、生长因子和生长因子受体位点。褥疮是慢性创伤的典型实例。

细菌污染通过数种不同的机制延迟伤口愈合，例如持续产生炎症介质，其导致炎症反应延长从而促使宿主损伤并且延迟愈合过程。另外，细菌与宿主细胞竞争伤口愈合过程必需的养分和氧。伤口感染还会导致组织缺氧、阻碍肉芽组织生长、减少成纤维细胞的数量和胶原产生并且破坏再上皮化。因此解决感染伤口清洗的问题是伤口护理的主要目标并且对伤口处理具有重要作用。

慢性创伤治疗：在过去的20年中，很多制造商上市了处理各种慢性创伤的“高级创伤护理产品”。包括水状胶体、水凝胶和藻酸钙。但是，几乎没有证据表明，这些产品可以改变愈合的速度或创伤的细胞生物学。

迄今为止，现有技术中缺乏有效的治疗伤口，尤其是伤口愈合的药物或药物组合物。

发明内容

本发明致力于与伤口治疗有关的上述问题和缺点。本申请人通过长期反复研究发现，采用本发明所述磷酸化淀粉、透明质酸盐和蜂蜜作为活性成分的组合，出人意料地能够产生协同作用，用于治疗伤口产生了预想不到的技术效果，从而完成了本发明。

本发明的一个目的在于提供一种用于伤口治疗的药物组合物，其包括作为活性成分的以下物质：

(a)磷酸化淀粉，所述磷酸化淀粉是通过淀粉与磷酸化剂和至少一种共轭剂反应制备的；

(b)透明质酸盐；

(c)蜂蜜。

本发明的药物组合物对弹性蛋白酶具有55%以上、优选地60%以上、70%以上的掩蔽活性，对胶原酶具有75%以上的掩蔽活性。

在本发明中，所述透明质酸盐选自透明质酸的钠盐、钾盐和锌盐，即，透明质酸钠、透明质酸钾和透明质酸锌。优选的透明质酸盐具有低于750,000道尔顿的分子量，如150,000至225,000道尔顿。选择小分子量的透明质酸盐是为了确保在皮肤上或皮肤中没有凝结。透明质酸盐可以来自厂商比如Skymart、中国山东福瑞达生物化工有限公司等。

在本发明中，所述蜂蜜选自麦卢卡蜂蜜(manuka honey)、jellybush蜂蜜，或者来自rewarewa、卡奴卡树(Kunzea ericoides)和山毛榉(Nothofagus solandri)上蜜汁的蜂蜜。优选地，所选蜂蜜的水含量为17%以下；优选地，所选蜂蜜的Aw为0.94以下，优选0.86以下。当需要蜂蜜粉末时，蜂蜜的粉末化方法为本领域熟知的方法将蜂蜜粉末化方法。一旦粉末化，则可储存所得蜂蜜的粉末以用于混合或直接掺合。