[发明专利]双特异性抗体

权利要求书

1.一种双特异性抗体，其组成如下：

(a)第一和第二条多肽，每一条多肽都包括一个免疫球蛋白轻链；以及(b)第三和第四条多肽，每一条多肽从N末端到C-末端都包括，可变区，恒定区，和一个单链可变结构域(scFv)，

其特征在于所述第一和第二条多肽，与第三和第四条多肽的一个重链可变区形成特异性地识别EGFR的抗原结合位点；每一个scFv能够特异性地识别VEGF。

第一和第二条多肽为SEQ ID NO:1氨基酸序列；

第三和第四条多肽为SEQ ID NO:2氨基酸序列。

2.一种双特异性抗体，由两条轻链和两条长链组成，其中轻链的氨基酸序列为SEQ ID NO:1，长链氨基酸序列为SEQ ID NO:2。

3.一种如权利要求2所述的双特异性抗体，该抗体包含由两条轻链和两条重链组成的完整抗体，其中重链的恒定区与一个单链可变结构域(scFv)融合形成一条长链，这里完整的抗体具有EGFR特异性，而一个单链可变结构域scFv具有VEGF特异性。

4.权利要求1-3中任一项的抗体，该抗体与类美登素化合物偶联，具有式Ia、Ib或Ic结构，

或其药学上可接受的盐或溶剂合物，

其中

X为氢或卤素；

Y选自氢、C₁-C₆烷基、C₃-C₆环烷基和C(＝O)R⁵；

R¹选自H、OH、OC(＝O)R⁵和OR⁵基团；

R²为H或C₁-C₆烷基；

R³为甲基、-CH₂OH或-CH₂OC(＝O)R⁶；

R⁴为-OH或-SH；

R⁵为C₁-C₆烷基或苄基；

R⁶为C₁-C₆烷基、苯基或苄基；

R⁷为氢或氨基酸侧链；

R⁸为氢或者C_1-6烷基；

n为0、1、2、3、4、5、6、7或者8。

p为3、4、5、6、7、8、9或者10；

BsAb为双特异性抗体。

5.根据权利要求4所述的抗体，其特征在于，所述类美登素的化合物通过一个连接子与双特异性抗体连接，该连接子具有酸稳定性，肽酶组织蛋白酶非敏感性，并且不包含二硫键。

6.一种组合物，其含有权利要求1-5任一所述的抗体，以及一种或多种药学上可接受的载体。

7.一种多聚核苷酸，编码SEQ ID NO：2中氨基酸的核苷酸序列。

8.一种转基因细胞，其含有如权利要求7所述的多聚核苷酸。

9.权利要求1-5中任一项所述的抗体在制备治疗VEGF相关疾病以及EGFR阳性的癌症患者的药物中的应用。