[发明专利]一种盐酸曲美他嗪缓释片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种盐酸曲美他嗪缓释片及其制备方法。

背景技术

心绞痛是一种常见的心血管疾病，是由于冠状动脉粥样硬化、狭窄，导致冠状动脉供血不足，心肌暂时缺血与缺氧所引起的，以心前区疼痛为主要临床表现的一组综合征，是发生率最高的冠心病的一种，严重威胁着人类的健康和生活。其主要分为稳定型心绞痛和不稳定型心绞痛。心绞痛可在24小时任何时间发作，但以清晨至上午居多，变异性心绞痛多在夜间定时发作。因此，要求治疗药物在24h内可以一直维持有效治疗浓度，以保证治疗的有效性、安全性和稳定性。

目前治疗心绞痛的药物主要集中在硝酸酯类、肾上腺素β受体阻滞剂类及钙通道拮抗剂类，但是它们均是通过改善局部缺血心肌的氧供需平衡等间接作用发挥心肌保护作用，且只能缓解心绞痛症状。而大多数心绞痛患者都伴有充血性心功能不全、慢性肺部疾病或糖尿病，这类药物的作用又对本已衰弱的心脏功能产生进一步损害。故其疗效及临床应用受到一定限制。

盐酸曲美他嗪属于其他类抗心绞痛心血管药物，是第一个作用于心肌细胞代谢、通过使心脏能量代谢合理化发挥直接细胞保护作用而广泛应用于抗心绞痛的药物。盐酸曲美他嗪已经收入欧洲、日本药典，为3-酮酰基辅酶A硫解酶抑制剂（3-KAT），心肌缺血时它能够通过抑制脂肪酸氧化，刺激葡萄糖氧化，而使代谢趋于平衡，维持正常代谢通路，从而起到心肌保护作用；它能保证ATP的正常供能，因此，可以确保离子泵正常功能以及透膜钠-钾流的正常运转，维持细胞内环境的稳定；可以减少细胞内酸中毒以及阻止心肌细胞内钠和钙的聚集；并且可以通过保护细胞收缩功能和限制氧自由基造成的细胞溶解和内膜损伤起到膜保护作用。盐酸曲美他嗪不影响血流动力学，也不降低心率、血压，可以显著减少心绞痛发作频率，具有疗效显著、可与其他药物合用、耐受性好、不良反应小、毒性低等优点。另外，文献资料结果显示，盐酸曲美他嗪亦能够用于稳定型心绞痛、心力衰竭、缺血性心肌病、缺血/再灌注损伤及冠状动脉旁路移植术、经皮冠状动脉介入的治疗，疗效确切。因此，盐酸曲美他嗪具有良好的临床实用价值和应用前景，受到越来越多的研究者的关注。

盐酸曲美他嗪化学结构式为：

化学名为1-[(2,3,4-三甲氧苯基)甲基]-哌嗪盐酸盐，英文名为Trimetazidine dihydrochloride，分子式为C₁₄H₂₄C_l2N₂O₃，分子量为339.26。盐酸曲美他嗪在水中的溶解度大于1g/ml，因此在研究其制剂的过程中需要特别关注其突释现象。

目前临床上使用的主要是盐酸曲美他嗪片和盐酸曲美他嗪缓释片，其中，普通片剂口服吸收迅速，需要每天给药3次，每次20至40mg，而且对于老年人或是忙碌的人会有忘服的危险，因此患者用药顺应性差；缓释片将服药次数从3次减为2次，实现了缓慢均匀地释放药物，减小了峰谷浓度波动范围，保证了药物治疗的安全性和有效性，提高了患者用药的顺应性。盐酸曲美他嗪生物半衰期约为6h，适于制备成缓释制剂。目前，上市的盐酸曲美他嗪缓释片是由施维雅（天津）制药有限公司研制的，规格为35mg/片。