[发明专利]一种新的黄酮类化合物的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种用芹菜素来合成新的黄酮类化合物的制备方法。

背景技术

目前已知的黄酮类化合物单体有8000多种，天然的黄酮类化合物几乎在A环、B环上均有取代基，一般是羟基、甲氧基和异戊烯基等。黄酮类化合物具有广泛的生物活性和药理作用，包括抗氧化、抗突变、抗衰老、抗肿瘤、抗菌等。此外，黄酮类化合物还有降压、降血脂、抑制血小板聚集、抗骨质疏松、抗心律失常、抗过敏及抗缺氧等多种药理及保健作用。基于此，近年来，黄酮类化合物的药理活性和保健功效越来越受到人们的认可和重视，因此，对黄酮类化合物进行深入的研究以及合成油特殊性能的黄酮类化合物有重要的应用价值。

发明内容

本发明旨在合成一种新的黄酮类化合物，为开发具有新的医用价值的药物提供活性化合物。如下所示的反应路线，步骤①、②、③的反应及后处理简单，所得产品纯度高。

本发明所采用的技术方案如下：

1、一种新的黄酮类化合物的制备方法，其特征如下所示：由化合物Ia反应得到产品V

2、如权利1所述的制备方法包含下述步骤：

①在溶剂中，化合物Ia反应得到中间体IIa。

②在羟基保护下，化合物IIa经羟醛缩合反应得到化合物IIIa。

③化合物Ib反应得到化合物IIb。

④化合物IIb反应得到化合物IIIb。

⑤化合物IIIa、IIIb反应得到化合物V。

3、如上述黄酮类化合物的制备方法，步骤①特征在于：化合物Ia在氧化镁催化下，与I₂反应得到中间体IIa，反应可用二氯甲烷、乙腈等作溶剂，温度优选室温，反应后处理为将析出的固体过滤，滤液水洗，浓缩，得到中间体IIa。

4、如上述黄酮类化合物的制备方法，步骤②特征在于：IIa与对羟基苯甲醛经羟醛缩合，缩合前，对羟基苯甲醛的羟基需保护，可选用烷基酰氯或苯甲酰氯或氯甲基甲醚做羟基保护试剂，丙酮做溶剂，优选58℃回流反应，反应结束，用水猝灭，浓缩除去溶剂，即得羟基保护的苯甲醛；羟醛缩合反应，优选甲醇、乙醇等做溶剂，0℃反应，反应完毕，稀酸调PH＝2-3，萃取，干燥，浓缩得到相应产物IIIa。

5、如上述黄酮类化合物的制备方法，步骤③特征在于：Ib经酰化反应得到相应产物IIb，反应溶剂优选丙酮或DMF，温度优选50-60℃。

6、如上述黄酮类化合物的制备方法，步骤④特征在于：IIb在非质子溶剂和醇溶剂的混合溶剂中，在碱性试剂作用下，经选择性脱羟基保护得到相应产物IIIb，反应溶剂优选二氯甲烷∶甲醇＝1∶1，碱性试剂优选碳酸钾，温度优选20-30℃。

7、如上述黄酮类化合物的制备方法，步骤⑤特征在于：IIIa和IIIb在相转移催化剂作用下，通过Ullmann反应，再脱保护，即得新化合物V，相转移催化剂为四丁基溴化铵、四丁基碘化铵等，优选四丁基溴化铵，反应溶剂为非质子溶剂，优选DMF，碱性试剂优选碳酸钾，温度优选30-40℃。

本发明的有益效果：本发明提供了一种新的黄酮类化合物的制备方法及其医药上的新用途，其含有的活化基团，可进一步合成大分子化合物，大大拓展了其在医药上的应用以及制剂开发前景。

具体实施方式

下面用实施例来进一步说明本发明，但本发明并不受其限制。

实施例1：化合物IIa的制备

于10L三口瓶中，加入720g(4.4mol)化合物Ia，6L乙腈，160g(4mol)氧化镁，搅拌下，加入I₂1.1kg(4.4mol)，室温下避光搅拌反应8小时，TLC检测反应完全。反应完毕，加入乙酸乙酯5L萃取，3L水洗、食盐水洗，分液，干燥，过滤浓缩得到化合物IIa988g，收率：76.8％。

实施例2：化合物IIIa的制备