[发明专利]一种马来酸氟吡汀胶囊组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种马来酸氟吡汀胶囊组合物及其制备方法。

背景技术

马来酸氟吡汀，英文名称为：Flupirtine Maleate，化学名为：2-氨基-6-[(4-氟苄基)氨基]吡啶-3-氨基甲酸乙酯马来酸盐，分子式为：C₁₉H₂₁FN₄O₆，分子量为420.39，化学结构式为：

马来酸氟吡汀是一种选择性神经原钾通道开放剂（Selective Neuronal Potassium Channel Opener,SNEPCO），是一种作用于中枢神经系统的非阿片类镇痛药，不产生依赖性和耐受性，具有止痛、肌肉松弛和神经保护三重功效。主要用于各种类型的中等程度的急性疼痛的治疗，如外科手术、创伤等引起的疼痛以及头痛、偏头痛及腹部痉挛等。

中国专利申请号为201210294055.9公开了一种马来酸氟吡汀胶囊的制备方法，该专利公开了的处方中含有马来酸氟吡汀、磷酸氢钙、交联聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁、微粉硅胶，制备工艺为将马来酸氟吡汀原料进行超微粉碎处理至10～25μm（约500目），其他辅料均过100目筛，用50%乙醇溶液湿法制粒，用20目筛整粒，总混后填充胶囊。但采用湿法制粒方式制备的颗粒，堆密度较小，充填相同质量的颗粒所需的胶囊体积较大，患者服用时顺应性较差。中国专利申请号为201210321734.0公开了一种含马来酸氟吡汀胶囊及其制备方法，该专利公开了马来酸氟吡汀胶囊由20%～60%的马来酸氟吡汀、30%～70%的磷酸氢钙，1%～5%的交联聚乙烯吡咯烷酮、1%～8%硬脂酸镁、1%～5%微粉硅胶组成，制备过程是将马来酸氟吡汀原料进行粉碎过600目筛，将磷酸氢钙过100目筛，用干法制粒机制粒，用24目和60目筛整粒，收集60目筛网上方的颗粒进行总混，填充胶囊。

由于马来酸氟吡汀的溶解度很小，所以药物的溶出行为会影响其在体内的吸收。上述两个专利所用辅料相同，均加入了交联聚维酮作为崩解剂，且工艺中均对马来酸氟吡汀原料进行了超微粉碎，并严格控制了原料和辅料的粒径。众所周知，马来酸氟吡汀的堆密度较小，对原辅料进行超微粉碎处理后，堆密度变得更小，极易造成原辅料混合不均匀。超微粉碎虽然能在一定程度上增加药物的溶出，但工序复杂，收率较低，导致生产成本较高。因此，本领域急需一种工艺简单、操作方便，收率高，同时确保产品质量的新处方工艺。

发明内容

针对上述问题，本发明提供一种新的马来酸氟吡汀胶囊组合物，同时提供一种工艺简单、质量可控的马来酸氟吡汀胶囊的制备方法。

本发明公开的马来酸氟吡汀胶囊组合物，含有马来酸氟吡汀和增溶剂，所述的增溶剂为共聚维酮S630。

本发明公开的马来酸氟吡汀胶囊组合物，其特征在于，每单位制剂的马来酸氟吡汀胶囊中马来酸氟吡汀与共聚维酮S630的质量比为100:（3～10）。

优选的，每单位制剂的马来酸氟吡汀胶囊中马来酸氟吡汀与共聚维酮S630的质量比为100:（4～8）。

优选的，每单位制剂的马来酸氟吡汀胶囊中马来酸氟吡汀与共聚维酮S630的质量比为100:（5～7）。

更优选的，每单位制剂的马来酸氟吡汀胶囊中马来酸氟吡汀与共聚维酮S630的质量比为100:6。

本发明马来酸氟吡汀胶囊中除含有马来酸氟吡汀、共聚维酮S630以外，还可以含有如填充剂如淀粉、糖粉、糊精、乳糖、可压性淀粉、微晶纤维素、糖醇中等；粘合剂如甲基纤维素、羟丙纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、聚维酮、明胶、聚乙二醇等；崩解剂如干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素，交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮等；润滑剂如硬脂酸镁、滑石粉、二氧化硅等。

进一步的，每单位制剂的马来酸氟吡汀胶囊中马来酸氟吡汀、磷酸氢钙、共聚维酮、硬脂酸镁和二氧化硅的质量比为：(50～150):(100～300):(1.5～15):(0.5～2):(0.5～2)。

本发明公开的马来酸氟吡汀胶囊组合物中，每单位制剂的马来酸氟吡汀胶囊由以下组分组成：马来酸氟吡汀50.00mg～150.00mg、磷酸氢钙100.00mg～300.00mg、共聚维酮S6301.50mg～15.00mg、硬脂酸镁0.50mg～2.00mg、二氧化硅0.50mg～2.00mg。