[发明专利]一种奥拉西坦晶型及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种药用晶型及其制备方法,尤其涉及一种奥拉西坦的晶型及其制备方法，属于医药技术领域。

背景技术

奥拉西坦，英文名Oxiracetam，化学名称为4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺，结构式如式1所示：

奥拉西坦是一种促智药物，可改善老年性痴呆和记忆障碍症患者的记忆和学习功能，研究结果显示，奥拉西坦可促进磷酰胆碱和磷酰乙醇胺合成，提高大脑中ATP/ADP的比值，使大脑中蛋白质和核酸的合成增加。目前在临床上广泛用于轻中度血管性痴呆、老年性痴呆以及脑外伤等症引起的记忆与智能障碍的治疗，疗效确切，安全性好。

多晶型现象是化合物的重要性质，对于多数化学药物，一般都存在多晶型现象，而同种药物的不同的晶型对于药物的稳定性、均一性、生物利用度和制剂生产等具有重要的影响。因此，当一种药物存在同质多晶现象时，有必要对其晶型进行深入研究。关于奥拉西坦晶型及其制备方法，现有技术已有如下公开：

中国专利CN102558014公开了含一个半结晶水奥拉西坦化合物的晶型及制备方法，结晶溶剂为70-99.9%的甲醇，其晶型的X-射线粉末衍射在2θ为6.96°、11.48°、15.36°、16.02°、16.92°、17.96°、19.84°、20.90°、22.16°、22.78°、23.58°、24.92°、25.30°、25.74°、28.36°处显示有特征峰。

中国专利CN102351770公开了带有两个结晶水的奥拉西坦，其X-射线粉末衍射图在2θ为17.3°、19.1°、21.6°、23.2°、27.0°、28.4°、30.0°、31.0°、31.7°、33.2°、36.9°、39.3°、40.2°、45.7°、51.2°处显示有特征峰。该化合物结晶体系为N,N-二甲基甲酰胺/乙二醇混合溶剂和异丙醚。

上述公开的奥拉西坦晶型，一方面其制备方法中均引入了大量有机溶剂，不利于环保，另一方面也存在一定的纯度和稳定性方面的问题，因此开发更具优势的奥拉西坦晶型是十分必要的。

发明内容

本发明的一个目的在于提供一种奥拉西坦的新晶型，与现有技术相比，本发明提供的奥拉西坦晶型样品纯度高，杂质含量低，尤其是具有质量稳定、晶型稳定、流动性优良的特点，更便于运输、长期储存和药物制剂的生产。

本发明提供的奥拉西坦晶型，使用Cu-Kα辐射，该晶型的X-射线粉末衍射图谱在反射角2θ为15.6±0.2°，17.7±0.2°，19.9±0.2°，21.5±0.2°，24.9±0.2°处有特征峰。

上述奥拉西坦晶型，X-射线粉末衍射在反射角2θ为21.5±0.2°处的相对峰强为100％，19.9±0.2°处的相对峰强大于70％小于100%。

上述奥拉西坦晶型，X-射线粉末衍射在反射角2θ为24.9±0.2°处的相对峰强不低于50％，17.7±0.2°处的相对峰强不低于30％，15.6±0.2°处的相对峰强不低于20％。

进一步的,上述奥拉西坦晶型，使用Cu-Kα辐射，其X-射线粉末衍射还在：

1）反射角2θ为27.9±0.2°，28.4±0.2°，35.9±0.2°处有特征峰；或者

2）反射角2θ为25.5±0.2°，27.9±0.2°，28.4±0.2°，29.4±0.2°，33.1±0.2°，33.5±0.2°，35.5±0.2°，35.9±0.2°处有特征峰；或者

3）反射角2θ为12.3±0.2°，22.3±0.2°，25.5±0.2°，27.9±0.2°，28.4±0.2°，29.4±0.2°，32.1±0.2°，33.1±0.2°，33.5±0.2°，35.5±0.2°，35.9±0.2°，36.5±0.2°，37.6±0.2°，39.8±0.2°处有特征峰。

上述奥拉西坦晶型的熔点为166～170℃。

上述奥拉西坦晶型，其样品经费休氏水分测定法测得水分含量为0.2～0.4%，表明该晶型不含结晶水。另外，热重分析结果也显示出该晶型为无水物的特征。

本发明的另一个目的在于提供一种制备本发明所述奥拉西坦晶型的方法，包括如下步骤：

a)取奥拉西坦粗品，加水溶解，得奥拉西坦水溶液；

b）任选的，向步骤a）所得水溶液中加入活性炭，在40-50℃搅拌脱色0.5-1小时，过滤，收集滤液；