[发明专利]一种合成顺式氢化诺卜基甲酰胺类化合物的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种合成顺式氢化诺卜基甲酰胺类化合物的方法，具体地说涉及一种以顺式氢化诺卜基甲酸为原料，经过酰卤化反应得到顺式氢化诺卜基甲酰卤化物，后者再分别与不同的仲胺在常压、低温下反应合成顺式氢化诺卜基甲酰胺类化合物的方法。

技术背景

酰胺类化合物具有抗菌、除草、杀虫、植物生长调节等生物活性，一直备受农药和医药界的广泛关注，其新颖结构不断问世且呈现出更好的生物活性。另一方面，松节油是自然界极其丰富的可再生性天然资源，其主要成分之一β-蒎烯及其衍生物显示出广泛的生物活性。近年来，通过对β-蒎烯的结构进行化学修饰合成具有生物活性的化合物已成为林产化学和有机合成化学的研究热点之一。

众多研究者对β-蒎烯开展了大量的研究，由其合成的诺卜醇、氢化诺卜醇及其醚类、酯类、缩醛类等衍生物对多种昆虫具有较好的拒食活性（昆虫知识,2007,44(6):863-867）或较好的驱避活性（江西农业大学学报(自然科学版),2008,30(8):586-591）。近年又合成了氢化诺卜酸及其酰胺类化合物，不同种类的初步活性测定表明，这些化合物具有一定的生理活性。为了对β-蒎烯衍生物进行更加深入的活性筛选及其相关研究，有必要增加此类化合物的品种和数量。因此，本专利公开了一种合成顺式氢化诺卜基甲酰胺类化合物的方法。

目前，尚没有所述的5种顺式氢化诺卜基甲酰胺类化合物的合成方法。因此，本专利探究了所述的5种化合物的合成方法，并确定了通用的合成方法。

发明内容

本发明的目的在于研究一种合成顺式氢化诺卜基甲酰胺类化合物的方法，即以氢化诺卜基甲酸为原料，通过酰卤化反应制成氢化诺卜基甲酰卤化物，再分别与不同的有机胺进行N-酰化反应合成了5种氢化诺卜基甲酰胺类化合物。

本发明合成方法为以氢化诺卜基甲酸为原料，所用原料氢化诺卜基甲酸为顺式结构（1），通过酰卤化反应制成氢化诺卜基甲酰卤化物，上述氢化诺卜基甲酰卤化物为氢化诺卜基甲酰氯，且为顺式结构（2），再分别与不同的仲胺进行N-酰化反应合成了5种顺式氢化诺卜基甲酰胺类化合物(3a～3e)，其反应如下式所示：

R=CH₃,CH₂CH₃,CHMe₂;R-R=(CH₂)₅,CH₂CH₂OCH₂CH₂.

氢化诺卜基甲酰胺类化合物的碳原子编号如下：

本发明中：

所述酰卤化反应为以顺式氢化诺卜基甲酸为原料，干燥的1,2-二氯乙烷为溶剂，与亚硫酰氯进行反应。

所述氢化诺卜基甲酰卤化物为顺式氢化诺卜基甲酰氯。

所述氢化诺卜基甲酸与亚硫酰氯的物料摩尔比为2∶3，酰卤化反应先在10℃以下搅拌反应0.5h，然后加热至70～80℃，至不再有氯化氢气体逸出时，停止加热。

所述的有机胺为仲胺，可为下述之一：二甲胺、二乙胺、二异丙胺、六氢吡啶、吗啉。

所述N-酰化反应为以顺式氢化诺卜基甲酰氯为原料，二氯甲烷为溶剂，分别与所述的5种仲胺进行反应。

所述氢化诺卜基甲酰氯与仲胺的摩尔比为1∶6，反应首先在冰水冷却下反应0.5～1.0h，再在10℃以下冷却2～3h，趁热过滤。

所述5种氢化诺卜基甲酰胺类化合物均为顺式结构，其特征在于所用原料顺式氢化诺卜基甲酸的立体构型决定后续各步反应所得各个产物的构型。因为所用到的各步反应都不牵涉到化合物构型的变化。而所述的氢化诺卜基甲酸为顺式结构，由它衍生所得的各种产物均是顺式结构，因此，氢化诺卜基甲酰氯也为顺式结构。

所述氢化诺卜基甲酸结构如结构式1、氢化诺卜基甲酰氯结构如结构式2；5种氢化诺卜基甲酰胺类化合物的结构如下结构式3a～3e：

本发明的有益效果是采用不同的酰胺和顺式氢化诺卜基甲酸为原料，可用相同的实验装置，制备出多种氢化诺卜基甲酰胺类化合物。反应在常压下进行、操作简便安全；反应条件温和、产物易分离；目标产物得率优良，纯度高。

具体实施方式

下面通过实施例详述本发明，然而，本发明不限于下述的实施例。

实施例1：

顺式氢化诺卜基甲酰氯的合成