[发明专利]一种2-氨基-1,3,4 噻二唑类化合物的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于化学合成领域，具体涉及一种2-氨基-1,3,4噻二唑类化合物的制备方法。 

背景技术

1,3,4-噻二唑类化合物是一类重要的医药中间体，因其是含有硫、氮杂原子的五元杂环化合物，且具有芳香性及共轭效应，广泛用于合成抗菌药物、抗结核药物、抗癌药物和抗炎药物等。目前，2-氨基-1,3,4-噻二唑的合成方法主要是由浓盐酸、浓硫酸和三氯氧磷催化下由各种羧酸与硫代氨基脲关环反应得到。 

使用浓盐酸做催化剂，因为浓盐酸的质量浓度在36-38%，沸点不高，强行升高温度造成氯化氢损失，催化活性降低，虽反应较长时间但收率不高仅47%；使用浓硫酸做催化剂，由于浓硫酸酸度较大，沸点较高，因此，反应温度范围比较宽，但其有较强氧化性且调pH过程中放热剧烈，造成收率仅28%；使用三氯氧磷做催化剂，反应要求较高，操作复杂。 

发明内容

本发明的目的在于提供一种操作简便、后处理简单且收率高的2-氨基-1,3,4噻二唑类化合物的制备方法。 

为了达到上述目的，本发明采用的技术方案包括以下步骤： 

1）向反应器中加入A mol硫代氨基脲、B mol的短链羧酸，然后加入作为催化剂的质量浓度为48%的氢溴酸，搅拌下升温至回流，保温反应2-3小 时，得到反应液；其中，A:B=1:（1-1.2）； 

2）将反应液降至室温，然后在冰水浴下将反应液的pH值调至8-9，待析出固体后减压抽滤得粗品；粗品经质量浓度为30%的乙醇水溶液重结晶，得到2-氨基-1,3,4噻二唑类化合物。 

所述的步骤1）中的反应器经干燥处理。 

所述的步骤1）中短链羧酸为甲酸、乙酸、正丙酸或正丁酸。 

所述的步骤1）中氢溴酸的加入量为CmL，且A:C=1:（800-1000） 

所述的步骤1）中回流温度为100-110℃。 

所述的步骤2）中采用质量浓度为40-45%的氢氧化钠水溶液调节反应液的pH值。 

所述的步骤2）在析出固体后继续在冰水浴下静置30分钟然后抽滤。 

与现有技术相比，本发明的有益效果在于： 

本发明所使用的催化剂为酸性较强、浓度较大且沸点较高的氢溴酸，所以不仅具有较宽的反应温度，而且反应得到的产品的收率在90%以上，因此，本发明与现有技术相比，反应收率高，解决了现有技术中盐酸催化剂反应时间长，硫酸催化剂收率不高的问题；同时，本发明反应过程简单，操作简便，反应时间短且后处理简单，解决了三氯氧磷作催化剂后处理困难的问题。 

附图说明

图1为本发明实施例1的反应路线图。 

具体实施方式

下面通过实施例对本发明进行进一步的详细说明。以下各实施例中2-氨基-1,3,4-噻二唑类化合物的产率均以摩尔产率百分数表示。 

实施例1： 

参见图1，1）向干燥的三口烧瓶中加入0.022mol硫代氨基脲，0.026mol甲酸和18mL质量浓度为48%的氢溴酸，搅拌下升温至100℃，保温反应2.5小时，得到反应液； 

2）将反应液降至室温，然后在冰水浴下用质量浓度为40%的氢氧化钠水溶液将反应液的pH值调至8-9，待析出固体后继续在冰水浴下静置30分钟充分析出固体，然后减压抽滤得粗品；粗品经质量浓度为30%的乙醇水溶液重结晶，得到白色2-氨基-1,3,4噻二唑晶体2.02g（产率91%，m.p.：190-191℃）。 

IR(υ_max,KBr,cm^-1):3288,3082(ν_N-H,s)；1618,1611(ν_{噻二唑环C=N},s)；1021(ν_=C-S-C=,s)；680(ν_=C-S-C=,m)。 

实施例2： 

1）向干燥的三口烧瓶中加入0.022mol硫代氨基脲，0.022mol甲酸和22mL质量浓度为48%的氢溴酸，搅拌下升温至110℃，保温反应2.5小时，得到反应液； 

2）将反应液降至室温，然后在冰水浴下用质量浓度为45%的氢氧化钠水溶液将反应液的pH值调至8-9，待析出固体后继续在冰水浴下静置30分钟充分析出固体，然后减压抽滤得粗品；粗品经质量浓度为30%的乙醇水溶液重结晶，得到白色2-氨基-1,3,4噻二唑晶体1.99g（产率90%，m.p.：190-192℃）。 

实施例3：