[发明专利]抑制淀粉样多肽聚集的复合物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种抑制淀粉样多肽聚集的抑制剂-佐剂复合物，所述复合物由短肽抑制剂和佐剂按1：5～10：1的摩尔比组成，优选地，所述复合物由短肽抑制剂和佐剂按1：5～5：1组成，进一步优选地，所述抑制剂-佐剂复合物由短肽抑制剂和佐剂按1：5～1：1的摩尔比组成，更优选地，所述抑制剂-佐剂复合物由短肽抑制剂和佐剂按1：1的摩尔比组成；

所述短肽抑制剂选自β-淀粉样多肽的3-10个氨基酸的片段、其突变体及衍生物；优选地，所述短肽抑制剂的序列含有下述SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列：KLVFF；

所述佐剂选自吡啶类和多酚类化合物。

2.根据权利要求1所述的复合物，其特征在于，所述短肽抑制剂为Aβ16-20和/或Aβ17-21，所述Aβ16-20的序列为下述SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列：KLVFF，所述Aβ17-21的序列为下述SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列：LVFFA；优选地，所述短肽抑制剂为Aβ16-20。

3.根据权利要求1或2所述的复合物，其特征在于，所述多酚类化合物及其衍生物可选自(-)-表没食子儿茶素没食子酸酯、白藜芦醇、花青素、姜黄素和紫杉叶素中的一种或多种。

4.根据权利要求1或2所述的复合物，其特征在于，所述吡啶类化合物为4,4’-联吡啶、1,2-二(4-吡啶基)乙烯、三联吡啶或4’-氯-2,2’:6’,2”-三吡啶。

5.根据权利要求3或4所述的复合物，其特征在于，所述吡啶类化合物为4’-氯-2,2’:6’,2”-三吡啶；

所述多酚类化合物为(-)-表没食子儿茶素没食子酸酯。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的复合物的制备方法，所述方法包括将短肽抑制剂与佐剂按1：5～10：1的摩尔比溶解到缓冲液中制备混合溶液，使短肽抑制剂的终浓度为10-100μM，再将混合溶液孵育形成抑制淀粉样多肽聚集的抑制剂-佐剂复合物，优选地，使短肽抑制剂的终浓度为50μM，即得。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述短肽抑制剂和佐剂的摩尔比为1：5～5：1，优选地，所述短肽抑制剂和佐剂的摩尔比为1：5～1：1，更优选地，所述短肽抑制剂和佐剂的摩尔比为1：1；再优选地，所述缓冲液为pH6.8-7.5的磷酸盐缓冲液，更优选地，所述缓冲液为pH7.4的磷酸盐缓冲液；进一步优选地，所述混合溶液于室温孵育0.5-3小时，优选1小时。

8.根据权利要求1至5中任一项所述的复合物在制备用于抑制淀粉样多肽聚集或对细胞毒害作用的药物中的应用。

9.根据权利要求1至5中任一项所述的复合物在制备用于治疗和/或预防与淀粉样多肽有关的疾病的药物中的应用。

10.根据权利要求8或9所述的应用，其特征在于，所述淀粉样多肽为阿尔茨海默氏病相关的β-淀粉样多肽、2型糖尿病相关的胰淀素、亨廷顿氏病相关的多聚谷氨酰胺、帕金森氏病相关的核突触蛋白、牛海绵状脑病和克罗伊茨费尔特-雅各布氏病相关的朊病毒；

优选地，所述淀粉样多肽为β-淀粉样多肽Aβ，更优选地，所述β-淀粉样多肽Aβ为β-淀粉样多肽Aβ1-42、β-淀粉样多肽Aβ1-40、β-淀粉样多肽Aβ1-28、β-淀粉样多肽Aβ33-42、β-淀粉样多肽Aβ10-20及其片段，所述β-淀粉样多肽Aβ1-42的序列为SEQ ID NO:3所示的氨基酸序列，所述β-淀粉样多肽Aβ1-40的序列为SEQ ID NO:4所示的氨基酸序列，所述β-淀粉样多肽Aβ1-28的序列为SEQ ID NO:5所示的氨基酸序列，所述β-淀粉样多肽Aβ33-42的序列为SEQ ID NO:6所示的氨基酸序列，所述β-淀粉样多肽Aβ10-20的序列为SEQ ID NO:7所示的氨基酸序列；还优选地，所述淀粉样多肽为β-淀粉样多肽Aβ1-42。