[发明专利]药物组合物复方消化酶胶囊（II）及其制备方法

权利要求书

1.复方消化酶胶囊（II），其由胶囊（壳）以及装在胶囊（壳）中的胃蛋白酶颗粒和胰酶肠溶颗粒组成，其中胃蛋白酶颗粒由胃蛋白酶、蔗糖、糊精和羟丙甲基纤维素组成；其中胰酶肠溶颗粒由丸芯和包裹在丸芯外的包衣组成，其中丸芯由胰酶、蔗糖、糊精和羟丙甲基纤维素组成，包衣由聚丙烯酸树脂、柠檬酸三乙酯和滑石粉组成。

2.权利要求1所述的复方消化酶胶囊（II），其中，胃蛋白酶颗粒和胰酶肠溶颗粒的重量比为0.7-1.2：8-12，优选为0.9-1.1：9-10，更优选为1：9.5。

3.权利要求1所述的复方消化酶胶囊（II），其中，胃蛋白酶颗粒中，胃蛋白酶、蔗糖、糊精和羟丙甲基纤维素的重量比为40-60：28-38：13-22：0.3-1，优选为45-55：30-36：15-20：0.5-0.7，更优选为50：33：17：0.6。

4.权利要求1所述的复方消化酶胶囊（II），其中，胰酶肠溶颗粒中，

胰酶、蔗糖、糊精和羟丙甲基纤维素的重量比为23-35：3-12：2-7：0.3-1，优选为25-30：6-10：3-5：0.5-0.7，更优选为28：8：4：0.6；和/或，

聚丙烯酸树脂、柠檬酸三乙酯和滑石粉的重量比为23-35：1-5：5-12，优选为27-31：2-4：6-9，更优选为29：3：7.5；和/或，

丸芯和包衣的重量比为优选为2-8：1-3，优选为4-6：1.5-2.5，更优选为5：2。

5.权利要求1所述的复方消化酶胶囊（II），其中胰酶的氨基酸序列如SEQ ID NO：2所示，或是在SEQ ID NO：2所示序列上添加、确实和/或取代一个或几个氨基酸残基而得的。

6.权利要求1-5之任一所述的复方消化酶胶囊（II）的制备方法，其包括，

（1）将羟丙甲基纤维素溶于乙醇和水的混合溶液中，配制成羟丙甲基纤维素的乙醇水溶液，优选配制成1.5-3%（如2%）（W/W）羟丙甲基纤维素的乙醇水溶液；

（2）将胃蛋白酶、蔗糖和糊精混合后与步骤（1）获得的羟丙甲基纤维素的乙醇水溶液离心造粒成胃蛋白酶颗粒，优选造粒成粒径为0.9-1mm（优选0.95mm）的胃蛋白酶颗粒；

（3）将胰酶、蔗糖和糊精混合后与步骤（1）获得的羟丙甲基纤维素的乙醇水溶液离心造粒成丸芯，优选造粒成粒径为0.85-0.95mm（优选0.9mm）的丸芯；

（4）将柠檬酸三乙酯与水（优选其中檬酸三乙酯与水的重量比为2-4：450-550，更优选为3：500）混合后，调入聚丙烯酸树脂乳胶液（优选其中聚丙烯酸树脂浓度为27-32%（W/W），更优选为29%（W/W））中，再加入滑石粉混合，配制成肠溶包衣液；

（5）通过沸腾包衣机将步骤（4）获得的肠溶包衣液包裹在步骤（3）获得的丸芯外，获得颗粒，优选获得粒径为1-1.2mm（优选1.1mm）的胰酶肠溶颗粒；和

（6）将步骤（2）获得的胃蛋白酶颗粒与步骤（5）获得的胰酶肠溶颗粒装入胶囊（壳）中。

7.胃蛋白酶颗粒的制备方法，其包括，

（1）将羟丙甲基纤维素溶于乙醇和水的混合溶液中，配制成羟丙甲基纤维素的乙醇水溶液，优选配制成1.5-3%（如2%）（W/W）羟丙甲基纤维素的乙醇水溶液；和

（2）将胃蛋白酶、蔗糖和糊精混合后与步骤（1）获得的羟丙甲基纤维素的乙醇水溶液离心造粒成胃蛋白酶颗粒，优选造粒成粒径为0.9-1mm（优选0.95mm）的胃蛋白酶颗粒。

8.权利要求7所述的制备方法制备的胃蛋白酶颗粒在制备用于治疗或预防胃肠道疾病（尤其是消化不良）的药物中的应用，优选其中药物是权利要求1-5之任一所述的复方消化酶胶囊（II）。

9.胰酶在制备用于治疗或预防胃肠道疾病的药物中的应用，其中胰酶的氨基酸序列如SEQ ID NO：2所示，或是在SEQ ID NO：2所示序列上添加、确实和/或取代一个或几个氨基酸残基而得的。

10.权利要求9所述的应用，其中药物是权利要求1-5之任一所述的复方消化酶胶囊（II）。