[发明专利]一种羟基肉桂酸胺类化合物及其制备和应用

权利要求书

1.一种羟基肉桂酸胺类化合物，其具有通式（1）所示结构的羟基肉桂酰胺类生物碱、或其生理上可接受的盐、结晶水合物或溶剂化物中的一种或二种以上：

通式（1）中：R1、R2、R3、R4或R5各自独立地为H、OH、C1-C6直链或C3-C6支链烷基、C1-C6卤代直链或C3-C6卤代支链烷基、C2-C6酰基、甲氧基、苯基、呋喃基、葡萄糖基、果糖基中的一种；或R2和R3，R3和R4，R4和R5，R1和R2中之一连接形成-CH2-或-O-；R6或R7各自独立地为H、C1-C6直链或C3-C6支链烷基、C1-C6卤代直链或C3-C6卤代支链烷基、C2-C6酰基、甲氧基、苯基、呋喃基、葡萄糖基、果糖基中的一种；R6或R7各自独立地为H、C1-C6直链或C3-C6支链烷基、C1-C6卤代直链或C3-C6卤代支链烷基、C2-C6酰基、甲氧基、苯基、呋喃基、葡萄糖基、果糖基中的一种；

通式（2）中，R1、R2、R3、R4或R5各自独立地为H、OH、C1-C6直链或C3-C6支链烷基、C1-C6卤代直链或C3-C6卤代支链烷基、C2-C6酰基、甲氧基、苯基、呋喃基、葡萄糖基、果糖基中的一种；或R2和R3，R3和R4，R4和R5，R1和R2中之一连接形成-CH2-或-O-。R6或R7各自独立地为H、C1-C6直链或C3-C6支链烷基、C1-C6卤代直链或C3-C6卤代支链烷基、C2-C6酰基、甲氧基、苯基、呋喃基、葡萄糖基、果糖基中的一种。

2.如权利要求1所述的羟基肉桂酸胺类化合物，其特征在于：所述化合物具有以下式1～20中之一所示的主体结构：

3.如权利要求1所述的羟基肉桂酸胺类化合物，其特征在于：所述羟基肉桂酸胺类生物碱的药理学上可接受的盐为上述羟基肉桂酸胺类生物碱与盐酸、氢溴酸、氢氟酸、硫酸、硝酸、磷酸、甲酸、乙酸、丙酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、富马酸、马来酸、乳酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、苦味酸、甲磺酸、乙磺酸、天冬氨酸、精氨酸、赖氨酸、组氨酸或谷氨酸所成的盐，或其钠盐、钾盐、钙盐以及镁盐所成的盐中的一种或二种以上。

4.一种权利要求1所述羟基肉桂酸胺类化合物的制备方法，其特征在于：

1）将含羟基肉桂酰胺类化合物的植物（如山莨菪、卷柏、番茄、番薯、枸杞等），用体积浓度5%-100%乙醇在0-100℃之间提取，每次提取10-300分钟，共提取1-3次，合并提取液，得总提取液1000-2000升，在0-80℃下浓缩至40-80升，提取液用非水SPE方法处理；

非水SPE方法处理过程具体为，取硅胶基质的强阳离子交换（SCX）SPE柱，用纯甲醇活化、平衡，取上述提取液（粗碱溶液）上样；用甲醇清洗SPE柱以除去粗碱中的非生物碱；最后用大于0至250毫摩尔/每升的高氯酸铵-甲醇溶液洗脱生物碱；最后，得到山莨菪的生物碱富集片段，该片段所含的非生物碱极少，极大的简化了山莨菪中生物碱的定量分析过程并提高了定量的准确度；

2）以粒径5-10微米的XCharge C18硅胶键合固定相为色谱填料，以乙腈（A）和200毫摩尔/每升的硫酸钠水溶液(pH2.3)(B)和纯水(C)为流动相，将生物碱富集片段进行梯度洗脱；洗脱梯度（V/V）为：0-30分钟，5%-15%A，10%B；30-40分钟，15-60%A，10%B，其余为水；收集一维片段，并用质谱鉴定，纯度在85%以上的化合物不用进行二维制备，脱盐即可得纯化合物，纯度低于85%的一维片段进行二维制备；

二维制备中，以粒径5-10微米的XCharge SCX硅胶键合固定相为色谱填料，以乙腈（A）和100毫摩尔每升的磷酸二氢钠水溶液(pH2.8)(B)和纯水(C)为流动相，进行梯度洗脱；洗脱梯度（V/V）为：0-30分钟，5%-50%A，30%B，其余为水；收集二维片段，用质谱鉴定，纯度在85%以上的化合物不用进行三维制备，脱盐即可得纯化合物，纯度低于85%的一维片段进行三维制备

三维制备中，以粒径5-10微米的XCharge C18硅胶键合固定相为色谱填料，以乙腈（A）和0.1%FA水溶液(B)为流动相，进行洗脱并收集片段用于纯度鉴定。

5.一种权利要求1～3任一项所述羟基肉桂酸胺类化合物的应用，其特征在于：所述羟基肉桂酸胺类化合物作为左旋多巴胺辅助剂的活性成份，与左旋多巴胺一起用于制备治疗COMT酶相关疾病的药物。