[发明专利]6,12-二苯基二苯并[b,f][1,5]二氮杂环辛四烯的手性制备及构型确定

说明书

技术领域

本发明涉及一种确定绝对构型的方法，特别涉及一种用液相色谱与X-Ray单晶衍射结合确定6,12-二苯基二苯并[b,f][1,5]二氮杂环辛四烯光学纯异构体绝对构型的方法。

背景技术

6,12-二苯基二苯并[b,f][1,5]二氮杂环辛四烯在一个世纪之前被首次合成（A.Sondheimer,Chem.Ber.,1896,29,1272），但直到人们发现其具有促进雌性激素分泌的功效，这类化合物才备受瞩目。最近，材料科学家们认为由于此类结构在氧化还原过程中发生可逆的构象变化从而可以构建人造肌肉（M.J.Marsella,Acc.Chem.Res.,2002,35,944）。此外，含有此类芳辛四烯结构单元的聚合物在机械和电化学方面也被广泛研究（T.Suga,S.Wi and T.E.Long,Macromolecules,2009,42,1526）。实验过程中我们首次发现6,12-二苯基二苯并[b,f][1,5]二氮杂环辛四烯为手性分子，其结构式如下：

对于类似马鞍结构的6,12-二苯基二苯并[b,f][1,5]二氮杂环辛四烯的手性制备及构型确定更是尚未有人报道。因此，制备并研究6,12-二苯基二苯并[b,f][1,5]二氮环辛四烯光学异构体的绝对构型对于其在生物和制药领域的应用研究具有重要的现实意义。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种6,12-二苯基二苯并[b,f][1,5]二氮杂环辛四烯的手性制备及构型确定的方法。

一种6,12-二苯基二苯并[b,f][1,5]二氮杂环辛四烯的手性制备及构型确定，其特征在于：利用超临界色谱仪，以超临界手性柱为色谱柱，以含有超临界流体的有机溶剂为流动相，检测波长为254nm，分析并制备出6,12-二苯基二苯并[b,f][1,5]二氮杂环辛四烯的两种光学纯异构体，并通过x-ray单晶衍射仪确定其绝对构型。

进一步地，所述的手性柱为Chiralcel IA(SFC)(Daicel,150mm×4.6mm,5μm)分析型手性柱和Chiralcel IA(SFC)(Daicel,250mm×30mm,5μm)制备型手性柱。

进一步地，所述的流动相为异丙醇、二氯甲烷和液体二氧化碳。

作为优选，液态二氧化碳与异丙醇和二氯甲烷混合物的体积比为85：15，异丙醇与二氯甲烷体积比为80/20。

作为优选，所述的分析采用的超临界色谱仪为JASCO超临界液相色谱仪。

进一步地，采用JASCO超临界液相色谱仪进行分析的步骤为：

（1）取6,12-二苯基二苯并[b,f][1,5]二氮环辛四烯样品，用异丙醇/二氯甲烷=80/20(v/v)溶解，得到1mL含0.5mg6,12-二苯基二苯并[b,f][1,5]二氮环辛四烯的样品溶液；

（2）设置流动相流速为2.0mL/min，检测波长为254nm，色谱柱柱温箱温度为25℃；

（3）取步骤（1）的样品溶液5μL注入超临界液相色谱仪，记录色谱图。

作为优选，所述的制备采用的超临界色谱仪为Novasep-3050超临界高压液相制备色谱仪。

进一步地，采用Novasep-3050超临界高压液相制备色谱仪进行制备的步骤为：

（1）取6,12-二苯基二苯并[b,f][1,5]二氮环辛四烯样品适量，用异丙醇/二氯甲烷=80/20(v/v)溶解，得到1mL含2mg6,12-二苯基二苯并[b,f][1,5]二氮环辛四烯的样品溶液；

（2）设置流动相流速为5.0g/min，检测波长为254nm，色谱柱柱温箱温度为25℃；

（3）取步骤（1）的样品溶液2mL注入超临界高压液相制备色谱仪，收集两种异构体馏分；

（4）重复（1）-（3）步骤，循环操作100次；

（5）将收集到的两种异构体的所有馏分低温蒸除溶剂，真空干燥。

本发明的有益效果如下：

本发明利用超临界液相色谱与X-Ray单晶衍射结合首次制备了6,12-二苯基二苯并[b,f][1,5]二氮杂环辛四烯并确定了光学纯异构体绝对构型，本发明方法具有操作简便、快速、准确的优点；本发明方法能够简单、快速制备出具有光学纯的6,12-二苯基二苯并[b,f][1,5]二氮环辛四烯光学异构体，可实现该类化合物的光学异构体在制药上的光学质量可控，对于其在生物和制药领域的应用研究具有重要的现实意义。

附图说明