[发明专利]奥美沙坦酯中间体的制备方法以及奥美沙坦酯的合成方法

权利要求书

1.具有如下式（1）结构式的奥美沙坦酯中间体的制备方法，

所述式（1）化合物的制备方法包括采用下述的式（2）化合物与式（3）化合物发生缩合反应生成式（4）化合物的步骤，所述缩合反应的反应式如下：

所述缩合反应是在第一有机溶剂、碱金属碳酸盐和季铵盐存在的环境中进行；所述第一有机溶剂是酮类溶剂、腈类溶剂或取代酰胺类溶剂中的任意一种；所述季铵盐选自四丁基溴化铵、四丁基氯化铵、四丁基氟化铵、苄基三乙基氯化铵中的任意一种；

所述式（4）化合物在第二有机溶剂和苛性碱存在的环境下进行水解反应获得所述式（1）化合物；所述第二有机溶剂为醇类溶剂。

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述缩合反应中，所述式（2）化合物和式（3）化合物的摩尔比为（0.5-2.0）:1。

3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述缩合反应中，碱金属碳酸盐：季铵盐：式（3）化合物（摩尔比）=（1.0-5.0）:（0-0.5）：1。

4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述水解反应中，苛性碱与式（4）化合物的摩尔比为（1.0-10.0）:1。

5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述缩合反应中，所述第一有机溶剂选自丙酮、丁酮、甲基异丁基甲酮、乙腈、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮中的任意一种。

6.具有如下式（A）结构式的奥美沙坦酯中间体的制备方法，

该制备方法采用如权利要求1-5中任意一项所述的制备方法合成所述式（1）化合物，式（1）化合物与苯并三氮唑在氯化亚砜存在下发生第一步反应得到式（5）化合物，该第一步反应中所采用的反应溶剂为氯代烷烃或醚类溶剂；

该第一步反应的方程式如下：

式（5）化合物与4-羟基-5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯在有机碱的催化下进行第二步反应生成所述式（A）化合物；所述有机碱为4-二甲氨基吡啶、1，8-二氮杂环[5.4.0]十一碳-7-烯、1，5-二氮杂环[4.3.0]壬碳-5-烯、吡啶、三乙胺中的任意一种；所述第二步反应的反应溶剂为氯代烷烃、醚类或取代酰胺类溶剂；

所述第二步反应的方程式如下：

7.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于：所述第一步反应中，苯并三氮唑：氯化亚砜：式（1）化合物（摩尔比）=（3.0-6.0）：（1.0-1.5）：1.0。

8.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于：所述第二步反应中，4-羟基-5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯：有机碱：式（5）化合物（摩尔比）=（1.0-1.4）：(0.1-1.0)：1.0。

9.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于：所述第一步反应的反应溶剂为二氯甲烷、四氢呋喃中的任意一种；

所述第二步反应的反应溶剂为二氯甲烷、四氢呋喃、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮中的任意一种。

10.一种奥美沙坦酯的合成方法，其特征在于：该合成方法包括采用如权利要求7-9任意一项所述的制备方法制备所述式（A）化合物的步骤。