[发明专利]一种一锅法制备埃索美拉唑镁的方法

权利要求书

1.一锅法制备埃索美拉唑镁的方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）将2-氯甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶盐酸盐与2-巯基-5-甲氧基苯并咪唑溶于有机溶剂中，在40-120℃下向上述溶液滴加10-50wt%的碱液至溶液变色，然后保温反应1.5-6h，经水洗后得有机相；

（2）将有机相在加热条件下加入不对称钛催化剂，之后在－15—25℃下滴加氧化剂，滴加时间为15-90min，然后在5-45℃下进行保温反应2-8h，然后用5%-45wt%的碱液提取分离，得水相；

（3）调节水相的pH为6.5-8.5，滴加镁盐水溶液，0-5℃下搅拌，经后处理得目标产物；

其中，2-氯甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶盐酸盐︰2-巯基-5-甲氧基苯并咪唑︰氧化剂︰镁盐的摩尔比为1︰（1-2.5）︰（0.75-1.5）︰（2-10）。

2.如权利要求1所述一锅法制备埃索美拉唑镁的方法，其特征在于，步骤（1）所述有机溶剂为甲苯、氯苯、二氯甲烷或氯仿，所述,碱液为甲醇钠、氢氧化钠、氢氧化钾或有机胺的水溶液；步骤（2）所述不对称钛催化剂为钛/酒石酸酯催化体系、钛/联苯二酚催化体系或钛/salen催化体系，所述氧化剂为过氧化氢异丙苯，所述碱液为氨水、氢氧化钠或氢氧化钾的水溶液；步骤（3）所述镁盐为硫酸镁、乙酸镁或氯化镁。

3.如权利要求2所述一锅法制备埃索美拉唑镁的方法，其特征在于，步骤（1）所述有机溶剂为甲苯或二氯甲烷，所述,碱液为氢氧化钠水溶液；步骤（2）所述不对称钛催化剂为钛/酒石酸酯催化体系，所述,碱溶液为氨水；步骤（3）所述镁盐为氯化镁。

4.如权利要求1所述一锅法制备埃索美拉唑镁的方法，其特征在于，所述2-氯甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶盐酸盐：2-巯基-5-甲氧基苯并咪唑：氧化剂：镁盐的摩尔比为1︰（1-1.5）︰（0.8-1.0）︰（2-5）。

5.如权利要求1所述一锅法制备埃索美拉唑镁的方法，其特征在于，步骤（1）中，温度为60-80℃，反应时间为2-4h。

6.如权利要求1所述一锅法制备埃索美拉唑镁的方法，其特征在于，步骤（2）中，滴加氧化剂的温度为-5-10℃，滴加时间为30-60min，保温温度为10-25℃，保温反应时间为4-6h。

7.如权利要求1所述一锅法制备埃索美拉唑镁的方法，其特征在于，步骤（3）中，pH调节为7.0-8.5。

8.如权利要求1-7任一所述一锅法制备埃索美拉唑镁的方法，其特征在于，用无水乙醇将步骤（3）中所得产品溶解、过滤后，在搅拌条件下向滤液中滴加纯化水至固体全部析出，产品和无水乙醇的质量比为1︰（4-10），搅拌析晶温度为-10-25℃。

9.如权利要求8所述一锅法制备埃索美拉唑镁的方法，其特征在于，所述产品和无水乙醇的质量比为1︰（6-8）；搅拌析晶温度为-5-5℃。