[发明专利]一种基于1,3,4-噻二唑和1,3,4-噁二唑的希夫碱衍生物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种基于1,3,4-噻二唑和1,3,4-噁二唑的希夫碱衍生物，其特征在于：所述衍生物具有下列化学结构式：

结构式中：R为C1-6烷基、C3-8环烷基或C5-14的芳香环基团，其中芳香环基团为可被1-3个羟基、硝基、卤素原子、氰基、C1-6烷氧基或C1-6烷基的基团所取代，也可为被C1-6烷基、C1-6烷基磺酰基和C1-6烷基羰基中的一个或两个基团取代的氨基所取代，所述卤素原子为氟、氯、溴或碘原子。

2.一种如权利要求1所述基于1,3,4-噻二唑和1,3,4-噁二唑的希夫碱衍生物的制备方法，其特征在于：以丙酮为溶剂，PEG-400为催化剂，在缚酸剂存在下，通过2-巯基-5-(2-羟基苯基亚甲氨基)-1,3,4-噻二唑与1,3,4-噁二唑类衍生物进行缩合反应制备，具体方法是：将2-巯基-5-(2-羟基苯基亚甲氨基)-1,3,4噻二唑、1,3,4-噁二唑类衍生物、PEG-400催化剂、丙酮溶剂和缚酸剂混合并搅拌均匀，回流反应，反应时间为2-5h；冷却后，蒸出溶剂，析出固体；以DMF-水重结晶，即可制得目标物。

3.根据权利要求2所述基于1,3,4-噻二唑和1,3,4-噁二唑的希夫碱衍生物的制备方法，其特征在于：所述1,3,4-噁二唑类衍生物为2-氯甲基-5-苯基-1,3,4-噁二唑、2-氯甲基-5-对氟苯基-1,3,4-噁二唑、2-氯甲基-5-邻溴苯基-1,3,4-噁二唑、2-氯甲基-5-对甲氧苯基-1,3,4-噁二唑、2-氯甲基-5-间硝基苯基-1,3,4-噁二唑或2-氯甲基-5-对硝基苯基-1,3,4-噁二唑，2-巯基-5-(2-羟基苯基亚甲氨基)-1,3,4噻二唑与1,3,4-噁二唑类衍生物的摩尔比为1-1.2:1， PEG-400与1,3,4-噁二唑类衍生物的摩尔比为1-2:4，丙酮溶剂与1,3,4-噁二唑类衍生物的用量比为1毫摩尔：10-15mL。

4.根据权利要求2所述基于1,3,4-噻二唑和1,3,4-噁二唑的希夫碱衍生物的制备方法，其特征在于：所述缚酸剂为碳酸钾、三乙胺、氢氧化钾或氢氧化钠，缚酸剂与2-氯甲基-5-取代-1,3,4-噁二唑的摩尔比为0.6-2:1。

5.一种如权利要求1所述基于1,3,4-噻二唑和1,3,4-噁二唑的希夫碱衍生物的应用，其特征在于：用于制备抗肿瘤的药物组合物，特别是用于制备抗肝癌、胃癌、肺癌、乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌、宫颈癌、胰腺癌、直肠癌、淋巴癌、食道癌、口腔癌、鼻咽癌或皮肤癌的药物组合物。