[发明专利]一种1,2-二取代苯并咪唑类化合物的制备方法

说明书

（一）技术领域

本发明涉及一种1,2-取代的苯并咪唑类化合的制备方法。 

（二）背景技术

苯并咪唑环类化合物具有抗HIV-1、抗肿瘤、抗细胞增殖、抗寄生虫、抗炎症、抗氧化和抗癫痫等多种生物活性。传统的1,2-取代的苯并咪唑类化合物的合成方法主要是通过两分子醛类化合物与邻苯二胺通过脱水环合反应制备。但该制备方法仍存在很多缺陷：如有的需要添加氧化剂，增加了操作的危险型，有的使用价格昂贵的不宜回收的催化剂，有的选择性不高，适用范围不广，因此限制了其应用性。 

（三）发明内容

本发明目的是改进现有技术的缺陷，提供一种催化剂易得、可多次重复利用、条件温和，操作简便，容易控制和收率较高的1,2-二取代苯并咪唑类化合物的化学合成方法。 

本发明采用的技术方案是： 

一种式（I）所示的1,2-二取代苯并咪唑类化合物的制备方法， 所述的方法为：将式（II）所示的醛类化合物与式（III）所示的邻苯二胺混合，在纳米氧化锌催化剂的作用下，在惰性有机溶剂或水中，10～150℃温度下搅拌反应，TLC跟踪检测至反应完全，反应结束后，反应液后处理制得式（I）所示的1,2-二取代苯并咪唑类化合物；所述的邻苯二胺与式（II）所示的醛类化合物、催化剂的物质的量之比为1:1.0～5.0:0.01～0.5；所述反应式如下： 

式(I)或式(II)中，R为C1～C8的烷基、苯基或苯环上有取代基的取代苯基，所述苯环上的取代基为C1～C4的烷基、C1～C4的烷氧基、氯或对二甲胺基；式(I)中，不同位置的R表示相同的取代基。 

进一步，优选所述R为苯基、对甲基苯基、邻氯苯基、邻甲氧基苯基、对二甲胺基苯基或丙基。 

本发明所述的催化剂为纳米氧化锌，平均粒径为10～50nm，优选为30nm。 

本发明所述的惰性有机溶剂可以选用卤代烃类、取代苯类、醚类、醇类、亚砜类或烷基腈类化合物，优选为卤代烃类或醇类。 

较为具体的，本发明所述惰性有机溶剂优选为1,1,2,2-四氯乙烷、三氯甲烷、甲苯、氯苯、1,4-二氧六环、四氢呋喃、甲醇、乙醇、二甲基亚砜或乙腈，更优选为1,1,2,2-四氯乙烷、三氯甲烷、甲醇或乙醇，最优选为1,1,2,2-四氯乙烷或乙醇。 

所述的邻苯二胺与式（II）所示的醛类化合物、催化剂的物质的量之比为1:1.0～5.0:0.01～0.5，优选为1:2.0～3:0.025～0.20，更优选为1:2.2～3:0.025～0.20，最优选为1：2.2：0.1。 

所述惰性有机溶剂或水的体积用量以邻苯二胺的物质的量通常计为0.1～5mL/mmol；优选为0.5～3mL/mmol，最优选为2mL/mmol。 

进一步，本发明所述反应的温度优选为20～150℃；更优选为40～120℃，最优选60℃。 

本发明可利用TLC跟踪监测反应进程，通常的反应时间为0.5～30小时，优选为1～15小时；最优选1～9小时。 

本发明在反应结束后，所得反应液经常规后处理即可获得目标产物。本发明推荐所述的后处理方法为：反应结束后，反应液用乙酸乙酯萃取，饱和氯化钠洗涤后取有机相干燥、浓缩，然后经柱层析分离，以体积比为8:1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂为洗脱剂，收集R_f值0.3～0.35的洗脱液，洗脱液减压蒸馏除去溶剂、干燥，制得式（I）所示的1,2-二取代苯并咪唑类化合物。 

较为具体的，推荐本发明所述的1,2-二取代苯并咪唑类化合物的制备方法按照以下步骤进行：将式（II）所示的醛类化合物与式（III）所示的邻苯二胺混合，在纳米氧化锌催化剂的作用下，在惰性有机溶剂中，40～120℃温度下搅拌反应，TLC跟踪检测至反应完全，反应结束后，反应液用乙酸乙酯萃取，饱和氯化钠洗涤后取有机相干燥、浓缩，然后经柱层析分离，以体积比为8:1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂为洗脱剂，收集R_f值0.3～0.35的洗脱液，洗脱液减压蒸馏除 去溶剂、干燥，制得式（I）所示的1,2-二取代苯并咪唑类化合物；所述的邻苯二胺与式（II）所示的醛类化合物、催化剂的物质的量之比为1:2.2～3:0.025～0.20；所述纳米氧化锌的平均粒径为10～50nm；所述惰性有机溶剂为1,1,2,2-四氯乙烷或乙醇。