[发明专利]一种天然药物组合物、其制备方法及用途

说明书

技术领域

    本发明涉及一种天然药物组合物，更具体地涉及一种由车前子陈皮水煎浓缩提取物、车前子多糖与川陈皮素组成的天然药物组合物，该天然药物组合物的制备方法以及该天然药物组合物在用于制备减少癌症化疗相关性腹泻并对癌症治疗起增效作用的药物中的用途。

背景技术

    恶性肿瘤是当前危害人类生存，健康的主要疾病之一，其治疗手段包括手术、化疗、放疗、中医药治疗，而化疗治疗肿瘤的效果尤为突出。化疗药即细胞毒抗肿瘤药物，无论单用或联合用均会引起患者腹泻等毒副反应，肿瘤化疗后腹泻又叫化疗相关性腹泻。近年来随着化疗药物如5-氟尿嘧啶、紫杉烷类、羟基喜树碱、伊立替康、希罗达等的面世及推广应用，化疗相关性腹泻的发生率逐年提高，而且若不进行积极治疗，易导致患者脱水、营养不良、血清电解质紊乱、酸碱平衡失调等，不仅对机体的康复带来极大的不利，也给周期性化疗带来一定的困难，因此对化疗相关性腹泻的有效治疗已成为肿瘤患者整体治疗的重要组成部分。

化疗相关性腹泻就其临床表现来看，当属中医学“泄泻”范畴，中医药对于泄泻的研究，令人瞩目，但是目前尚无对抗癌症化疗具有减轻腹泻及增效作用的中成药。因此，研发一种高效低毒、价格低廉，易于推广的可用于减轻癌症化疗相关性腹泻并起化疗增效作用的天然中药成为临床亟待解决的问题。

车前子又名车前实、虾蟆衣子、猪耳朵穗子、凤眼前仁，为车前科植物车前的干燥成熟种子。能渗湿止泻；主治暑湿泻痢。陈皮，为芸香科植物橘（Citrus reticulata Blanco）及其栽培变种的成熟果皮，又名橘皮，用于胸脘胀满、食少吐泻、咳嗽多痰，近年来，车前子和陈皮抗癌作用得到证实，尤其是车前子多糖和川陈皮素，川陈皮素(nobiletin，NOB)又称蜜橘黄酮，是从枳实中提取而得到的一种多甲氧基黄酮类物质。化学结构：5,6,7,8,3’,4’-hexamethoxy flavone。近年来国外研究表明：川陈皮素具有广泛的药理学作用，尤以抗肿瘤作用倍受关注，它对胃肠道肿瘤、脑瘤、结肠癌、乳腺癌、皮肤癌及骨髓白血病的疗效已经确认。本发明人经过大量的各配方比例的研究和实验，最后获得了本发明的最佳药物比例组合物，是创新性的组合物，并证明了其对癌症化疗相关性腹泻有极好的疗效并能同时起到抑制肿瘤的效果，由此完成了本发明。

 

发明内容

    

    本发明提供的一种天然药物组合物，由车前子陈皮水煎浓缩提取物、车前子多糖与川陈皮素以重量计按3-7:1-5:5-8的比例组成。

上述天然药物组合物，其中车前子陈皮水煎浓缩提取物、车前子多糖与川陈皮素的用量比例是7:5:8。

    其中，车前子陈皮水煎浓缩提取物、车前子多糖可通过本领域技术人员公知的常规方法进行提纯获得，采用常规方法获得的这些成分或采用商业购得的成分组成的本发明的天然药物均能获得相同的疗效。

优选地，上述天然药物组合物中车前子陈皮水煎浓缩提取物的制备方法是：

按照配伍比例为1：1取车前子、陈皮，加入10倍量蒸馏水，浸泡1h，于加石棉网的电炉上加热煎煮1h，绢布过滤，保存滤液，药渣再加6倍蒸馏水，同法浸泡、煎煮、过滤，将两次滤液混合，加热浓缩至小体积，超滤膜过滤，采用真空干燥箱70℃减压干燥36h得黄色粉末，即为车前子陈皮水煎浓缩提取物。

上述天然药物组合物中车前子多糖的制备方法是：

取车前子，用pH为9的NaOH液进行浸提，浸提液滤过，滤液用稀盐酸调至中性，将溶液浓缩，放冷，搅拌下加2倍量乙醇放置8h，滤去乙醇，用无水乙醇浸泡1h，置于60℃烘箱中烘干，即得车前子多糖。

上述天然药物组合物中川陈皮素制备方法是：

取陈皮药材，粗粉碎，过筛，20倍量石油醚回流提取5次，每次6 h，合并石油醚提取液，回收石油醚后，以0．25倍量2种溶剂组成的混合溶媒加热溶解，放置，待结晶析出完全，过滤后，80℃下烘干得陈皮总黄酮。经HPLC法测定，陈皮总黄酮中主要有效成分川陈皮素的含量为58．4％，陈皮总黄酮用乙酸乙酯萃取，浓缩，运用聚酰胺柱层析，以2种溶剂组成的混合溶媒洗脱，结合薄层色谱，收取含川陈皮素洗脱液挥干溶剂，甲醇重结晶，得黄色固体，熔点137-138℃，即为川陈皮素。

本发明还提供了该天然药物组合物的优选的制备方法，包括：

（1）车前子陈皮水煎浓缩提取物的制备