[发明专利]替米沙坦制备工艺的改进

权利要求书

1.一种制备替米沙坦的工艺改进，其特征在于：中间体3-甲基-4-正丁酰胺基苯甲酸甲酯经硝化、还原、环合、水解四步反应制备中间体2-正丙基-4-甲基-苯并咪唑-6-羧酸时，对硝化、还原及环合反应的粗产物不进行提纯，通过调节水解反应所得反应液的pH为6～7达到提纯目的。

2.按权利要求1所述的制备2-正丙基-4-甲基-苯并咪唑-6-羧酸的方法，其包括以下几个步骤：

（a）以3-甲基-4-正丁酰胺基苯甲酸甲酯为原料进行硝化反应。反应结束后加水析出固体，过滤并用水洗涤滤饼，干燥得硝化产物。

（b）步骤（a）所得的硝化产物进行加氢还原反应。反应结束后过滤滤除催化剂，减压蒸除溶剂得还原产物。

（c）步骤（b）所得的还原产物在冰醋酸中环合。反应结束后减压蒸除冰醋酸得粘稠的环合产物。

（d）步骤（c）所得的粘稠状产物用乙酸乙酯萃取后蒸除乙酸乙酯，在甲醇-水的混合溶剂中，加入无机碱进行水解反应。反应结束后减压蒸除甲醇，用稀盐酸调节反应液pH为6～7，静置析出固体，过滤、水洗、干燥得2-正丙基-4-甲基-苯并咪唑-6-羧酸。

3.按权利要求1和2所述的方法，其中硝化反应所用的硝化试剂为发烟硝酸，发烟硝酸的体积量为3-甲基-4-正丁酰胺基苯甲酸甲酯质量的3～5倍，反应温度为-15～-12℃，反应时间为3～5小时。

4.按权利要求1和2所述的方法，其中环合反应条件为：冰醋酸的体积用量为还原产物质量的5～10倍，反应时间为50～80min，反应温度为120～150℃。

5.按权利要求1和2所述的方法，其中水解反应所用的混合溶剂体积与环合反应所用的原料质量比为：5:1～8:1，混合溶剂的组成为甲醇:6mol·L^-1NaOH水溶液=1.8:1～2.2:1，反应温度80～120℃，反应时间3小时。