[发明专利]一种克林霉素磷酸酯化合物，其制备方法及其药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物化合物，具体讲，涉及一种克林霉素磷酸酯的药物化合物，其制备方法及其药物组合物。

背景技术

克林霉素磷酸酯，英文名为Clindamycin phosphate，化学式为6-(1-甲基-4-丙基-2-吡咯烷碳酰酰胺基)-1-1硫代-甲基-7-氯-6,7,8-三脱氧-L-苏式-α-D-半乳糖吡喃糖苷-2-二氢磷酸酯，结构式为：

克林霉素磷酸酯为化学半合成的克林霉素衍生物，它在体外无抗菌活性，进入机体迅速水解为克林霉素而显示其药理活性，故抗菌谱、抗菌活性及治疗效果与克林霉素相同，但它的酯溶性及渗透性比克林霉素好，可口服也可肌肉注射和静脉滴注给药。与林可霉素相比其抗菌作用强4～8倍，吸收好，骨浓度高，且对厌氧菌感染具有良好的疗效。主要对革兰氏阳性球菌及厌氧菌有很强的抗菌活性，包括：革兰氏阳性球菌：金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、链球菌（磷链球菌除外）、肺炎链球菌、微球菌属等、厌氧菌，梭状芽孢杆菌属、拟杆菌属、梭状杆菌属、丙酸杆菌属、真杆菌、厌氧球菌等。

关于克林霉素磷酸酯已公开很多专利和文献，其组合物专利主要目的是为了进一步提高克林霉素磷酸酯的稳定性等。

专利ZL01133218公开了一种克林霉素磷酸酯粉针剂及其制备方法，该粉针剂含有克林霉素磷酸酯和表面活性剂，表面活性剂为泊洛沙姆-188或吐温-80。

专利ZL200410057318公开了一种克林霉素磷酸酯粉针剂的制备方法，包括以下步骤：（1）取处方量的克林霉素磷酸酯，加入5～8倍量浓度为70～90％的乙醇溶液，搅拌至溶解；（2）按克林霉素磷酸酯乙醇溶液的0.01～0.08％g/v的量加入活性炭脱色，20～50分钟后，用硅藻土过滤器或钛过滤器粗滤，得粗滤液；（3）将上述粗滤液在无菌环境下，用0.15～0.45μｍ的过滤膜精滤，得精滤液；（4）将上述精滤液放置析晶，用滤布过滤去掉上清液，得克林霉素磷酸酯结晶体；（5）再按第（1）至（4）步骤的方法，对第（4）步骤得到的克林霉素磷酸酯结晶体再进行第二次转溶、重结晶一次，用滤布过滤去掉上清夜得重结晶的克林霉素磷酸酯结晶体；（6）将第二次克林霉素磷酸酯结晶体在60～80℃条件下烘干，粉碎，在无菌环境（局部100级）下分装，成148.5～1426mg／支，轧盖，包装即得。但是该工艺实际上为灭菌溶剂结晶粉针，步骤十分繁琐，而且步骤（6）中需要在60～80℃条件下烘干，而前面已经提到克林霉素磷酸酯60℃即可产生降解，这样必然导致有关物质（杂质）增多。

专利ZL201010139935.X“克林霉素磷酸酯组合药物”中公开了组合物中含有克林霉素磷酸酯0.2～0.45，多烯磷脂酰胆碱0.1～0.2，还原型谷胱甘肽0.02～0.04。

专利ZL201110086780.2“克林霉素磷酸酯注射液的制备方法”公开了一种注射液，包括：克林霉素磷酸酯300～400g、氢氧化钠24.3～25.5g，取符合所述重量份数的氢氧化钠溶于1500—1900g注射用水中，取符合所述重量份数的克林霉素磷酸酯原料溶于氢氧化钠溶液中，搅拌均匀加注射用水定溶至2000ml，然后用0.65μm的微孔滤膜进行粗滤，再用0.22μm微孔滤膜进行精滤除菌，灌装，即得克林霉素磷酸酯注射液。

专利申请200910019902.9公开了克林霉素磷酸酯的三种晶型及晶型的制备方法，并公开了三种晶型的X-射线粉末衍射图。

专利申请201210137702.5公开了两种克林霉素磷酸酯的晶型：克林霉素磷酸酯正丁醇-水溶剂化物晶体和克林霉素磷酸酯二甲亚砜-水溶剂化物晶体，该晶体化合物中有一分子的溶剂分子，由于正丁醇和二甲亚砜都具有一定的毒性，在临床使用时会造成安全隐患，不适合临床应用。

针对现有技术的不足，特提出本发明。

发明内容

本发明的首要发明目的在于提出一种克林霉素磷酸酯化合物。

本发明的第二发明目的在于提出该克林霉素磷酸酯化合物的制备方法。

本发明的第三发明目的在于提出该克林霉素磷酸酯化合物的药物组合物。

本发明的第四发明目的在于提出该克林霉素磷酸酯药物组合物的制备方法。

为了完成本发明的目的，采用的技术方案为：

本发明涉及一种克林霉素磷酸酯化合物，所述的克林霉素磷酸酯化合物使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。

本发明还涉及该克林霉素磷酸酯化合物的制备方法，所述克林霉素磷酸酯晶体化合物的制备方法为：