[发明专利]一种克林霉素磷酸酯化合物，其制备方法及其药物组合物

权利要求书

1.一种克林霉素磷酸酯化合物，其特征在于，所述的克林霉素磷酸酯化合物使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示，其分子式如式I所示：

2.一种如权利要求1所述克林霉素磷酸酯化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）配制克林霉素磷酸酯固体于45～50℃的饱和溶液；

（2）配制乙酸乙酯、丙酮和乙醚的混合有机溶剂，混合有机溶剂的体积为克林霉素磷酸酯饱和水溶液的5～10倍，优选5～8倍；

（3）将有机溶剂冷却至0～5℃，在搅拌速度为360～720转/分钟的条件下，向有机溶剂中加入克林霉素磷酸酯饱和水溶液，加完后继续搅拌，搅拌速度为120～360转/分钟；降温至0～5℃后停止搅拌；静置养晶2～8小时；得到晶体后过滤，用无水乙醇洗涤，真空干燥4～8小时，得到克林霉素磷酸酯化合物。

3.根据权利要求2所述克林霉素磷酸酯化合物的制备方法，其特征在于，混合有机溶剂中乙酸乙酯、丙酮和乙醚的体积比为1：1～3：1～3，优选1：1～2：2～3。

4.根据权利要求2所述克林霉素磷酸酯化合物的制备方法，其特征在于，克林霉素磷酸酯饱和水溶液的加入速度为：v=M/10～M/5，优选v=M/8～M/5；其中M为有机混合溶剂的体积，单位为升，速度v的单位为升/小时。

5.一种含有如权利要求1所述克林霉素磷酸酯化合物的药用组合物，其特征在于，所述的药物组合物的组成为：克林霉素磷酸酯化合物10重量份，pH调节剂0.5～1重量份；优选克林霉素磷酸酯化合物10重量份，氢氧化钠0.55～0.65重量份。

6.根据权利要求5所述的药用组合物，其特征在于，所述的药物组合物的剂型为冻干粉针、大容量注射剂或小容量注射剂。

7.一种如权利要求6所述的药用组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）制备克林霉素磷酸酯化合物；

（2）制备药物组合物的制剂：

（2.1）所述组合物的剂型为冻干粉针剂时：

（a）将处方量的克林霉素磷酸酯化合物用温度为40～45℃的注射用水搅拌溶解，然后加入处方量的氢氧化钠制备的溶液，使其完全溶解后降至室温；

（b）加入质量百分比为0.01%的药用活性炭，吸附20～30分钟，过滤脱炭；精滤，补加灭菌注射用水至全量，精滤；

（d）冷冻干燥：将步骤（c）得到的滤液冷冻干燥，在无菌条件下压盖、铝封，即得；

（2.2）所述组合物的剂型为大容量注射剂或小容量注射剂时：

（a）将处方量的克林霉素磷酸酯化合物用温度为40～45℃的注射用水搅拌溶解，然后加入氢氧化钠溶液，使其完全溶解后降至室温；

（b）加入质量百分比为0.01%的药用活性炭，吸附20～30分钟，过滤脱炭；精滤，补加灭菌注射用水至全量，精滤；

（b）精滤，分装；

（c）灭菌，封口，包装，即得。