[发明专利]一种稳定性好的盐酸地尔硫卓化合物及药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域中的药品，尤其是涉及一种高纯度的盐酸地尔硫卓化合物及药物组合物。

背景技术

盐酸地尔硫卓是一类钙离子通道阻滞剂，其特点为能够选择性作用于血管平滑肌，直接扩张冠状动脉血管和外周血管，在降压同时无反射性心率加快，不增加心肌耗氧量，是安全有效的治疗高血压、冠心病及心绞痛的药物。1974年先后在美国、日本、法国、西班牙等国上市，《马氏大药典》以及《美国药典》、《日本药局方》等均有收载。国外多采用注射治疗，我国对地尔硫卓的研制起步较晚，于1985年试制成功并投产，地尔硫卓在我国的心血管病症治疗中广泛采用。

盐酸地尔硫卓

英文名称：Doxofylline；

化学名：顺-（+）-5-[（2-二甲氨基）乙基]-2-（4-甲氧基苯基）-3-乙酰氧基-2，3-二氢-1，5-苯并硫氮杂卓-4（5H）-酮盐酸盐；

分子式：C₂₂H₂₆N₂O₄S·HCl；

分子量：450.99；

化学性质：白色或类白色的结晶或结晶性粉末，无臭、味苦；在水、甲醇或三氯甲烷中易溶，在乙醚中不溶。

结构式：

适应症：1、室上性心动过速，2、手术时异常高血压的急救处置，3、高血压急症，4、不稳定性心绞痛。

用法用量：将注射用盐酸地尔硫卓用5ml以上的生理盐水或葡萄糖注射液溶解，按下述方法用药：1.室上性心动过速单次静注，通常成人剂量为盐酸地尔硫卓10mg约3分钟缓慢静注，并可据年龄和症状适当增减。2.手术时异常高血压的急救处置单次静注，通常对成人1次约1分钟内缓慢静注盐酸地尔硫卓10mg，并可根据患者年龄和症状适当增减。静脉点滴，通常对成人以5～15μg/kg/分速度静脉点滴盐酸地尔硫卓。当血压降至目标值以后，边监测血压边调节点滴速度。3.高血压急症通常成人以5～15μg/kg/分速度静脉点滴盐酸地尔硫卓，当血压降至目标值以后，边监测血压边调节点滴速度。4.不稳定性心绞痛通常成人以1～5μg/kg/分速度静脉点滴盐酸地尔硫卓，应先从小剂量开始，然后可根据病情适当增减，最大用量为5μg/kg/分。

药理作用：通过抑制钙离子向末梢血管、冠状血管平滑肌细胞及房室结细胞内流，而达到扩张血管及延长房室结传导的作用，从而对高血压、心律失常和心绞痛产生疗效。

1.对血压的作用

（1）在麻醉和清醒时均能降低升高的高血压，但麻醉情况下作用加强。对正常大鼠血压无显著影响而对高血压大鼠具有较强的降压作用。

（2）可减少犬末梢血管阻力及心肌耗氧量，增加心输出量。

（3）对犬和猴在降压的同时不减少脑、冠脉、肾的血流量，并具有排钠利尿作用。

2.对心律失常的作用

（1）可延长房室结传导时间、有效不应期及功能不应期，对犬室上性心动过速有效。

（2）可抑制由心房电刺激引起的家兔室上性心动过速。

3.对心肌缺血的作用

（1）改善心肌氧的供需平衡。

①扩张犬冠状动脉主干及侧枝，增加心肌缺血部位血流量。

②抑制猪和人冠状动脉痉挛。

（2）心肌保护作用

通过抑制过多钙离子进入犬和猫的缺血心肌细胞而维持心功能、改善能量代谢并减小缺血区面积。

4.临床疗效

（1）室上性心动过速

以安慰剂作对照药进行的双盲试验，结果证明：本药适用于阵发性室上性心动过速、快速心房纤颤和心房扑动。有效率分别为86.4%（184/213）和87.2%（130/149）。

(2)手术时异常高血压的急救处置

以硝酸甘油（注射剂）作对照药进行的单盲临床试验，结果证明：本药对手术时异常高血压的急救处置有效，有效率94.0%（315/335）。

(3)高血压急症

对恶性高血压、高血压性脑病、夹层动脉瘤、急性左心衰等高血压急症的有效率100.0%（28/28）。

(4)不稳定心绞痛

随机单盲临床试验结果证实：本药对不稳定心绞痛有效，有效率（中等程度改善以上）达80.0%（32/40）。