[发明专利]一种耐热链霉菌发酵生产乙酰异戊酰泰乐菌素的培养基和发酵方法

说明书

技术领域

本发明属于发酵技术领域，特别是涉及一种耐热链霉菌发酵生产乙酰异戊酰泰乐菌素的培养基及发酵方法。

背景技术

乙酰异戊酰泰乐菌素(Acetylisovaleryltylosin，AIV)又称泰万菌素，是在泰乐菌素基础上经生物发酵半合成而得到的一种大环内酯类禽畜专用抗生素，生产菌种为耐热链霉菌（Streptomyces thermotolerans）的突变菌株，属于一种放线菌。作为一种新型大环内酯类抗生素，克服了许多大环内酯类药物的不足，具有高效、广谱、不易产生耐药性、毒副作用小等特点，成为目前临床上防治急性呼吸道系统和消化道系统疾病的良好抗生素，具有广泛的应用前景。市场上常见的为乙酰异戊酰泰乐菌素的酒石酸盐，商品名为爱乐新或爱福乐新。

目前，乙酰异戊酰泰乐菌素的生产工艺主要有两种：一种是耐热链霉菌通过生物转化泰乐菌素，在泰乐菌素的3′-羟基位置乙酰基化和4″-羟基位置异戊酰基化，得到乙酰异戊酰泰乐菌素；另一种是以泰乐菌素为原料，通过5步合成反应，选择性的乙酰基化、异戊酰化而得到乙酰异戊酰泰乐菌素。两种工艺存在的问题主要是：

1 采用发酵法生产乙酰异戊酰泰乐菌素，发酵单位较低，其发酵单位平均在15000-18000ug/ml；发酵周期长，能耗较高，其发酵周期一般在200h左右。

    2 采用合成的方法生产乙酰异戊酰泰乐菌素，生产过程中使用的有机溶媒毒性大，容易污染环境，并且生产成本较高，不适用于工业化大生产。

发明内容

 本发明目的就在于克服上述现有技术的缺陷，提供一种有效提高发酵单位，同时最大限度的降低原辅料对发酵单位的影响，降低生产成本，并且原辅料来源不受环境影响，保证其供应充足，提供实现乙酰异戊酰泰乐菌素稳定、高效的生产。

本发明的另一目的是提供利用上述培养基生产乙酰异戊酰泰乐菌素的发酵方法。

为实现上述目的所采取的技术方案为：

一种耐热链霉菌发酵生产乙酰异戊酰泰乐菌素的培养基，包括种子培养基和发酵培养基，其特征在于所述的种子培养基组成为：

玉米淀粉、小麦淀粉或甘薯淀粉20～25g/L、豆粉25～30g/L、酵母粉15～20g/L、玉米浆30～40ml/L、硫酸铵或硝酸铵6～8g/L、磷酸二氢钾2～3g/L、硫酸镁3～5g/L、有机硅0.1～0.2ml/L；

所述发酵培养基组成为：

豆油或玉米油或菜籽油10～15g/L、玉米淀粉或小麦淀粉或甘薯淀粉20～30g/L、低温黄豆饼粉5～10g/L、配方鱼粉20～30g/L、花生饼粉15～20g/L、酵母粉8～10g/L、硫酸铵或硝酸铵3～4g/L、磷酸二氢钾3～4g/L、硫酸镁4～6g/L、硫酸锌0.01～0.03g/L、氯化铁0.06～0.08g/L、氯化钴0.001～0.003g/L和聚醚改性硅0.1～0.2ml/L，其中配方鱼粉是由鱼粉70～75%、骨粉10～15%和豆粕粉10～20%组成。

一种耐热链霉菌发酵生产乙酰异戊酰泰乐菌素的培养基，包括种子培养基和发酵培养基，其特征在于所述的种子培养基组成为：

可溶性淀粉15～20g/L、豆粉25～30g/L、酵母粉15～20g/L、玉米浆30～40ml/L、硫酸铵或硝酸铵6～8g/L、磷酸二氢钾2～3g/L、硫酸镁3～5g/L、有机硅0.1～0.2ml/L；

所述发酵培养基组成为：

豆油或玉米油或菜籽油10～15g/L、玉米淀粉或小麦淀粉或甘薯淀粉20～30g/L、低温黄豆饼粉5～10g/L、配方鱼粉20～30g/L、花生饼粉15～20g/L、酵母粉8～10g/L、硫酸铵或硝酸铵3～4g/L、磷酸二氢钾3～4g/L、硫酸镁4～6g/L、硫酸锌0.01～0.03g/L、氯化铁0.06～0.08g/L、氯化钴0.001～0.003g/L和聚醚改性硅0.1～0.2ml/L，其中配方鱼粉是由鱼粉70～75%、骨粉10～15%和豆粕粉10～20%组成。

一种耐热链霉菌发酵生产乙酰异戊酰泰乐菌素的培养基，包括种子培养基和发酵培养基，其特征在于所述的种子培养基组成为：

葡萄糖20～30g/L、可溶性淀粉5～7g/L、豆粉25～30g/L、酵母粉15～20g/L、玉米浆30～40ml/L、硫酸铵或硝酸铵6～8g/L、磷酸二氢钾2～3g/L、硫酸镁3～5g/L、有机硅0.1～0.2ml/L；

所述发酵培养基组成为：