[发明专利]一种合成1,1,1-三氟异丙基肼盐酸盐的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种合成1，1，1-三氟异丙基肼盐酸盐的方法。 

背景技术

化合物1，1，1-三氟异丙基肼盐酸盐可以用在医药领域，是一种药物中间体，然而化合物1，1，1-三氟异丙基肼盐酸盐的合成方法，目前还未见报道。 

发明内容

本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：一种合成1，1，1-三氟异丙基肼盐酸盐的方法，所述方法包括下述步骤： 

a)在90℃-110℃的温度范围内，在乙酸溶剂中，利用三氟丙酮和苯甲酰胺反应，制得N′-(1，1，1-三氟丙基-2-亚基)苯甲酰肼； 

b)在15℃-20℃的温度范围内，在四氢呋喃溶剂或乙醚溶剂中，利用步骤a)制得的N′-(1，1，1-三氟丙基-2-亚基)苯甲酰肼与四氢铝锂反应，制得N′-(1，1，1-三氟丙基-2-取代)苯甲酰肼； 

c)在60℃-70℃的温度范围内，利用盐酸乙醇溶液或盐酸乙酸乙酯溶液和步骤b)制得的N′-(1，1，1-三氟丙基-2-取代)苯甲酰肼反应，制得1，1，1-三氟异丙基肼盐酸盐。 

步骤a)中使用的乙酸溶剂可以由乙酸酐溶剂、正己烷溶剂或甲苯溶剂代替，所述步骤a)的反应时间为8-10小时，所述步骤b)的反应时间为10-12小时，步骤b)中使用的四氢铝锂可以由硼氢化钠或硼氢化钾代替，所述步骤c)的反应时间为6-8小时。 

具体实施方式

现在对本发明作进一步详细的说明。 

具体实施例一：一种合成1，1，1-三氟异丙基肼盐酸盐1的方法，所述方法包括下述步骤： 

a)取13.6g苯甲酰胺3溶于200ml乙酸中，然后加入16.8g三氟丙酮2， 

升温到90℃，搅拌反应8小时，然后冷却至室温，将反应液倒入1.5L冰水中，过滤，滤饼烘干，得浅黄色固体，即N′-(1，1，1-三氟丙基-2-亚基)苯甲酰肼4； 

b)取50g NL(1，1，1-三氟丙基-2-亚基)苯甲酰肼4，溶于500ml四氢呋喃中，在15℃下加入0.651mol四氢铝锂，继续搅拌反应10小时，然后体系降温至0℃，缓慢滴加50g50％氢氧化钠水溶液，用无水硫酸钠干燥有机相，加硅藻土抽滤，滤液浓缩干，得到白色固体NL(1，1，1-三氟丙基-2-取代)苯甲酰肼5； 

c)取17g N′-(1，1，1-三氟丙基-2-取代)苯甲酰肼5加入到200ml20％盐酸甲醇中，加热到60℃，反应6小时，然后浓缩干溶剂，产物用乙酸乙酯洗三次，抽滤，得白色固体1，1，1-三氟异丙基肼盐酸盐1。 

具体实施例二：一种合成1，1，1-三氟异丙基肼盐酸盐1的方法，所述方法包括下述步骤： 

a)取13.6g苯甲酰胺3溶于200ml正己烷中，然后加入16.8g三氟丙酮2，升温到100℃，搅拌反应9小时，然后冷却至室温，将反应液倒入1.5L冰水中，过滤，滤饼烘干，得浅黄色固体，即N′-(1，1，1-三氟丙基-2-亚基)苯甲酰肼4； 

b)取50g N′-(1，1，1-三氟丙基-2-亚基)苯甲酰肼4，溶于500ml乙醚中，在17℃下加入0.651mol硼氢化钠，继续搅拌反应11小时，然后体系降温至0℃，缓慢滴加50g50％氢氧化钠水溶液，用无水硫酸钠干燥有机相，加硅藻土抽滤，滤液浓缩干得到白色固体N′-(1，1，1-三氟丙基-2-取代)苯甲酰肼5； 

c)取17g N′-(1，1，1-三氟丙基-2-取代)苯甲酰肼5加入到200ml20％盐酸甲醇中，加热到65℃，反应7小时，然后浓缩干溶剂，产物用乙酸乙酯洗三次，抽滤，得白色固体1，1，1-三氟异丙基肼盐酸盐1。 

具体实施例三：一种合成1，1，1-三氟异丙基肼盐酸盐1的方法，所述方法包括下述步骤： 

a)取13.6g苯甲酰胺3溶于200m1甲苯中，然后加入16.8g三氟丙酮2，升温到110℃，搅拌反应10小时，然后冷却至室温，将反应液倒入1.5L冰水中，过滤，滤饼烘干，得浅黄色固体，即N′-(1，1，1-三氟丙基-2-亚基)苯甲酰肼4；