[发明专利]具有化/放疗协同作用的磁共振/上转换荧光双模式成像造影剂及其制备方法

权利要求书

1.一种具有化/放疗协同作用的磁共振/上转换荧光双模式成像造影剂，其特征在于，包括空心二氧化硅外壳，位于所述空心二氧化硅外壳中的具有核壳结构的钆掺杂上转换荧光纳米颗粒以及负载在所述空心二氧化硅外壳和钆掺杂上转换荧光纳米颗粒之间的具有放疗增敏功效的化疗药物。

2.根据权利要求1所述的磁共振/上转换荧光双模式成像造影剂，其特征在于，所述具有放疗增敏功效的化疗药物为顺铂和/或紫杉醇。

3.根据权利要求1或2所述的磁共振/上转换荧光双模式成像造影剂，其特征在于，所述具有放疗增敏功效的装载量为5～10%。

4.根据权利要求1～3中任一项所述的磁共振/上转换荧光双模式成像造影剂，其特征在于，所述钆掺杂上转换荧光纳米颗粒的化学组成为NaYF₄:Yb/Er@NaGdF₄，其中内核NaYF₄:Yb/Er的直径为22.9～26.5 nm，外壳NaGdF₄的厚度为0.8～1.0 nm。

5.根据权利要求1～4中任一项所述的磁共振/上转换荧光双模式成像造影剂，其特征在于，所述空心二氧化硅外壳的外径为55～60 nm，内径为50～54 nm。

6.一种制备权利要求1～5中任一项所述的磁共振/上转换荧光双模式成像造影剂的方法，其特征在于，包括：

（1）采用高温热解工艺，制备单层结构的上转换荧光纳米颗粒；

（2）采用晶核辅助外延生长工艺在所述上转换荧光纳米颗粒上外延生长含有钆的外壳从而得到具有核壳结构的钆掺杂上转换荧光纳米颗粒；

（3）利用反微乳液方法在所述具有核壳结构的钆掺杂上转换荧光纳米颗粒上包裹第一实心氧化硅层；

（4）利用水相再生长法继续在所述具有核壳结构的钆掺杂上转换荧光纳米颗粒上包括第二心氧化硅层；

（5）以聚乙烯吡咯烷酮为保护剂，通过高温热水腐蚀法选择性蚀刻所述第一实心氧化硅层，从而得到具有空腔的钆掺杂上转换荧光纳米颗粒/二氧化硅的复合纳米结构；以及

（6）通过原位搅拌法和真空灌注法装载具有放疗增敏功效的化疗药物从而得到具有化/放疗协同作用的磁共振/上转换荧光双模式成像造影剂。

7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，在步骤（3）中，采用注射泵匀速引入硅源TEOS。

8.根据权利要求6或7所述的方法，其特征在于，在步骤（4）中，控制水、氨水和乙醇的体积比为1：1：4，采用注射泵匀速引入硅源TEOS。

9.根据权利要求6～8中任一项所述的方法，其特征在于，在步骤（5）中，所述聚乙烯吡咯烷酮的分子量为40000以上。

10.根据权利要求6～9中任一项所述的方法，其特征在于，在步骤（5）中，高温热水腐蚀法的温度为95～100 ℃，反应时间为2.5～3小时。