[发明专利]含(Rp)-2-手性次膦酸酯取代基的酚类衍生物及其制备方法

说明书

 

【技术领域】

本发明涉及含磷手性中心的有机膦化合物的不对称催化合成领域，具体地说涉及一种具有磷手性中心的含(Rp)-2-手性次膦酸酯取代基的酚类衍生物及其制备方法。

 

【背景技术】

具有磷手性中心的有机(次)膦酸酯类化合物是一类重要的有机化合物，该类化合物具有良好的光学活性以及生物活性，使得其在生物、医药、光学活性材料以及不对称催化合成等方面有着广泛的应用。但是，在自然界很难找到天然的具有光学活性的手性有机磷化合物，目前为人们所知的具有磷手性中心的有机磷化合物大多是是通过化学方法合成的。

近年来，随着手性有机(次)膦酸酯(尤其是作为手性配体)应用领域的不断拓展，市场需求也随之不断增加，对该类化合物合成技术的开发也愈来愈受到重视。目前文献已报道的具有磷手性中心的有机(次)膦酸酯的合成方法主要包括采用手性诱导法、手性拆分法等方法。但是，这些方法一般都采用较为昂贵的手性催化剂，而且实验步骤繁琐、反应条件苛刻、产率较低；有些即使采用手性拆分法，拆分剂的活性和选择性也普遍偏低，而且手性拆分试剂难以回收利用。

迄今为止，具有磷手性中心的有机(次)膦酸酯的合成存在着原料质量、生产的安全性以及产品的稳定性等几个方面的难题，合成技术难度大，目前只有美、日等国的几家公司在生产，而我国目前的情况主要是依靠于进口。

针对现有含磷手性中心的有机(次)膦酸酯合成工艺的不足，业界正着力于研制由廉价易得的含P-H键的手性有机次膦酸酯类化合物作为原料的高效、高立体选择性合成对应的具有磷手性中心的有机(次)膦酸酯类化合物的方法。

 

【发明内容】

本发明的目的是提供一种具有磷手性中心的含(Rp)-2-手性次膦酸酯取代基的酚类衍生物，以及由廉价易得的含P-H键的(Rp)-手性次膦酸酯类化合物分步制备具有磷手性中心的含(Rp)-2-手性次膦酸酯取代基的酚类衍生物的方法，以克服现有技术中的上述缺陷。

本发明的一个目的是提供一种具有磷手性中心的含(Rp)-2-手性次膦酸酯取代基的酚类衍生物，具有以下结构式：

其中，R是选自甲基、甲氧基、正丁基、叔丁基、硝基或三氟甲基；

R₁是(-)-薄荷醇基；

R₂是苯基、2-苯基-2-异丙基或2,4,6-三甲基苯基。

本发明的另一目的是提供一种具有磷手性中心的含(Rp)-2-手性次膦酸酯取代基的酚类衍生物的制备方法，包含下述步骤：取反应量的含P-H键的(Rp)-手性次膦酸酯类化合物、苯酚、碱和有机溶剂在N₂下置于反应器中进行混合；在搅拌下于25~100 ^oC下反应0.5-10小时后，即得对应的具有磷手性中心的(Rp)-手性膦酸酯。再将该制备好的(Rp-)手性膦酸酯在氮气环境下加入有机溶剂中，于零下78 ^oC~0 ^oC加入有机锂试剂，再在搅拌下从零下78 ^oC~0 ^oC缓慢升温至室温并持续反应6-12小时，即得对应的具有磷手性中心的含(Rp)-2-手性次膦酸酯取代基的酚类衍生物。

上述合成具有磷手性中心的含(Rp)-2-手性次膦酸酯取代基的酚类衍生物的方法中，在制取 (Rp)-手性膦酸酯步骤中所述的碱是选自三乙胺、碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯或磷酸钾；所述的有机锂试剂是选自正丁基锂或二异丙基氨基锂。

上述合成具有磷手性中心的含(Rp)-2-手性次膦酸酯取代基的酚类衍生物的方法中，所述含P-H键的(Rp)-手性次膦酸酯类化合物是指(Rp)-苯基次膦酸-(-)-薄荷醇酯、(Rp)-苄基次膦酸-(-)-薄荷醇酯或(Rp)-2,4,6-三甲基苯基次膦酸-(-)-薄荷醇酯。

上述合成具有磷手性中心的含(Rp)-2-手性次膦酸酯取代基的酚类衍生物的方法中，酚指苯酚、邻甲基苯酚、间甲基苯酚、对叔丁基苯酚、对正丁基苯酚、对甲氧基苯酚、间甲氧基苯酚、对硝基苯酚、间硝基苯酚、对三氟甲基苯酚、1-萘酚或2-萘酚。