[发明专利]一种芳基吡啶衍生化合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种吡啶衍生化合物，更具体的说，涉及一种芳基吡啶衍生化合物及其制备方法，属于药物合成技术领域。

背景技术

吡啶环是重要杂环化合物之一，吡啶及吡啶衍生物广泛存在于许多天然产物和药物之中。吡啶化合物的合成及其在新农药、医药中应用也是科学研究和工业生产的热点之一。卤代吡啶是一种用途广泛的合成子。由于吡啶环电子云密度分布有差异，多卤代吡啶可进行选择性反应。多卤代吡啶可通过选择性的suzuki偶联反应，构建芳基吡啶衍生物。

另一方面，由于芳基吡啶类化合物以其具有较高的生物活性及一些特殊的材料性能，受到人们的关注。芳基吡啶骨架常存在于一些具有抗病毒、抗菌活性的药物中，如在治疗消化性溃疡时，除了使用传统的制酸剂和抗胆碱药物外，还可以使用高效方便的苯基吡啶类药物。所以说，含有芳基取代的吡啶类骨架化合物具有潜在的生理药理活性，例如现有的卤代芳基吡啶类化合物在抑制Hedgehog信号通路方面有一定的作用，可用于治疗癌症等疾病。另外，芳基吡啶衍生化合物也是一类非常有用的有机合成的关键中间化合物，可用于进一步构建结构更加复杂的化合物。同时，卤代苯基吡啶类化合物也是一类重要的农药，常用于害虫的防治。虽然从多卤代吡啶选择性合成吡啶衍生化合物已有报道，但这些报道没有系统研究各种多卤代吡啶的合成研究，要么产率及选择性有待提高，以及在药物生理活性方面的研究。

发明内容

本发明针对以上现有技术中存在的缺陷，提供一种芳基吡啶衍生化合物及其制备方法，该芳基吡啶衍生化合物结构新颖、对肿瘤细胞具有抑制作用。

本发明的目的之一是通过以下技术方案得以实现的，一种芳基吡啶衍生化合物，所述衍生化合物的结构式如下式Ⅰ所示：

 

其中，式Ⅰ中所述R₁为芳基或取代芳基；所述R₂ 选自卤素、甲基、芳基、芳氧基、芳硫基或炔基。上述式Ⅰ中的R₂取代表示R₂在3位、4位、5位或6位上为单取代或多取代结构。

在上述的芳基吡啶衍生化合物中，作为优选，式Ⅰ中所述R₁选自苯基、甲基取代苯基、对甲氧基苯基、对氟苯基或对三氟甲基苯基。所述甲基取代苯基优选为对甲基苯基、邻甲基苯基或间甲基苯基。

在上述的芳基吡啶衍生化合物中，作为优选，式Ⅰ中所述R₂选自溴、氯、甲基、苯基、对甲基苯氧基、对甲基苯硫基或对甲基苯乙炔基。

本发明的目的之二是通过以下技术方案得以实现的，一种芳基吡啶衍生化合物的制备方法，该方法包括以下步骤：

在无机碱的作用下，以含钯的催化剂作为催化剂，以磷化合物为配体，使式Ⅱ化合物与式Ⅲ化合物取代苯硼酸进行suzuki反应，得到式I化合物；

               

其中，式Ⅱ化合物中的R₂与式I化合物中的R₂相对应；所述的R1与基相对应，且所述R₁为芳基或取代芳基；所述R₂ 选自卤素、甲基、芳基、芳氧基、芳硫基或炔基。作为优选，所述R3优选为烷基或烷氧基。所述烷基如甲基、乙基等；所述烷氧基如甲氧基、乙氧基等。

本发明的芳基吡啶衍生化合物的制备方法，采用含钯的催化剂作为催化剂，并采用磷化合物为配体，同时在无机碱的作用下，提高了反应的选择性，能够减少副反应的产生，使采用本发明的方法得到的产物具有较高的收率和外观形状。同时，本发明的方法采用一步合成到位，工艺路线简短、易于实际操作，有利于工业化生产。