[发明专利]一种α-酮酰胺类化合物的合成方法

说明书

（一）技术领域

本发明属于有机化合物合成技术领域，具体涉及一种α-酮酰胺类化合物的合成方法。 

（二）背景技术

α-酮酰胺是一类非常重要的有机化合物。α-酮酰胺结构是许多具有生理或药理活性的天然产物或人工合成分子的重要结构单元（参见Petal.D.V.等，PCTInt.Appl.WO2008073623,2008;Knust,H.等，PCT Int.Appl.WO2009016087,2009;Crowley,C.A.等，PCT Int.Appl.WO2007146712,2007;白崎仁久等，授权发明专利ZL200480036672;Zhang,C.等，Org.Lett.,2012,14,3280）。除此之外，α-酮酰胺本身还可以被广泛用于合成一些药物中间体。 

目前，α-酮酰胺的制备方法主要有以下几种：（1）以卤代苯、一氧化碳与二级胺为起始原料，以钯为催化剂来合成，此方法的缺点是需要使用昂贵的贵金属催化剂，反应条件苛刻，而且需使用高压下的一氧化碳气体，一氧化碳具有剧毒，因此操作复杂，存在安全等问题（可参考文献：Ozawa,F.等,Tetrahed ron Lett.,1982,23,3383;Ozawa,F.等,J.Am.Chem.Soc.,1985,107,3235）。(2)经过多步反应过程进行制备，该类方法通常步骤繁琐，且需一些特殊的底物（可参考文献：Wasserman,H.H.等人,J.Org.Chem.,1994,59,4364;U gi,I.等人,Chem.Ber.,1961,94,1116;Chen，J.J.等人,Tetrahedron Lett.,2003,44,8873）。 

除以上文献报道之外，Xu,C.-F.等人.报道了以金为催化剂，二苯亚砜为氧源，在85°C氧化炔基胺可以制备α-酮酰胺（Org.Lett.,2011,13,1556），显然 使用昂贵的金催化剂、昂贵的氧源及较高的温度是该方法的不足。鉴于以上存在的问题，发展由价格低廉的过渡金属和氧源参与且反应条件温和的炔基胺的氧化反应仍然是需迫切解决的技术需求。 

（三）发明内容

发明目的：针对现有技术中存在的不足，本发明旨在提供一种制备α-酮酰胺的方法，克服现有技术的缺点，以价廉的过渡金属替代昂贵的贵金属、以方便易得且环境友好的水和氧替代昂贵的氧源、并实现在室温的条件下进行反应。 

为了达到上述发明目的，本发明采用的技术方案是： 

一种α-酮酰胺类化合物的合成方法，所述方法为： 

式I所示的炔基胺类化合物为原料，在铜催化剂的作用下，所述铜催化剂为铜粉、醋酸铜、氯化亚铜或碘化亚铜，以Selectfluor为氧化剂，所述Selectfluor为1-氯甲基-4-氟-1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷二(四氟硼酸)盐，在乙腈和水的混合溶剂中，室温下搅拌反应0.5～36小时，反应结束反应液后处理制备得到式II所示的α-酮酰胺类化合物； 

式I或式II中，苯环的H不被取代或被单取代基甲基取代； 

R³为甲基，R²为下列式a～式c所示基团之一： 

或R²、R³与N原子连接成环，为式d所示的基团： 

优选R³为甲基，R²为式b或式c所示基团，或R²、R³与N原子连接成环，为式d所示的基团。 

本发明所述铜催化剂优选为铜粉。 

所述铜催化剂的物质的量用量为式I所示的炔基胺类化合物的物质的量的0.1%～30%，优选为2.5%～30%，最优选为5%。 

所述Selectfluor的物质的量用量为式I所示的炔基胺类化合物的物质的量的1～3倍，优选为2倍。 

所述乙腈和水的混合溶剂中，乙腈、水的体积比为5～500：1，优选5～200：1，最优选为50：1。 

所述乙腈和水的混合溶剂的体积用量通常以式I所示的炔基胺类化合物的物质的量计为5～50mL/mmol，优选为10～20mL/mmol。 

所述反应的时间优选0.5～24小时，更优选9～24小时，最优选9小时。