[发明专利]提高稳定性的辛伐他汀组分及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于制药领域，具体地，涉及一种提高稳定性的辛伐他汀组分及其制备方法。

背景技术

辛伐他汀是一种新型的半合成的降脂药物，其作用为：1、竞争性地抑制阻固醇合成酶系中的限速酶-甲基羟戊二酰辅酶A还原酶，使胆固醇合成受到抑制。2、增加肝细胞表面低密度脂蛋白受体，使低密度脂蛋白胆固醇清除增加，同时也使低密度脂蛋白的前体极低密度脂蛋白清除增加。3、增加高密度脂蛋白胆固醇合成，有利于胆固醇的转运和清除。

辛伐他汀加入辅料是为了便于制造成外观、硬度好的并且具有良好崩解性、和溶出度的药用辛伐他汀，利于药物吸收。因此辅料的选择以及量的多少对成品的质量有着重要影响。

一般加入的辅料有填充剂、润滑剂、粘合剂、崩解剂以及抗氧化剂，但是国内文献《不同辅料对辛伐他汀片制剂的稳定性影响》以及国外文献《Pharmaceutical composition comprising simvastatin and ezetimibe》中表明，抗氧化剂的加入反而使得辛伐他汀的稳定性下降很多。

发明内容

针对加入抗氧化剂反而使得辛伐他汀的稳定性下降很多而影响辛伐他汀的药用性能的问题，本发明提供一种提高稳定性的辛伐他汀组分及其制备方法，该方法采用加入辅料的方式，采取不加入抗氧剂的方式合理选择配方和用量，保持辛伐他汀药用稳定性并且制备方法简单成本低，可用于大规模生产。

本发明解决上述技术问题所采用的技术方案是：

提高稳定性的辛伐他汀组分及其制备方法的制备方法：

一、配方以重量计：

辛伐他汀                  20份

淀粉                     25份

乳糖                     9-18份

羟丙纤维素               1-5份

羟丙甲纤维素             1-5 份

硬酯酸镁                  0.6-1份

羧甲基淀粉钠             2-8份。

所述的羟丙甲纤维素质量浓度为1.5%-5%。

所述的羟丙甲纤维素质量浓度为2%-3%。

二、具体步骤为：

A、先将辛伐他汀和辅料进行预处理；

B、将预处理过的辛伐他汀和辅料进行混粉；

C、进行压片处理，干燥除湿处理后进行包装，制得药用辛伐他汀。

所述预处理的步骤为：在外清室将辛伐他汀和辅料经过酒精擦拭外包装清洁处理后，进入车间30万级洁净区域的备料室暂存，然后将辛伐他汀和辅料经过筛粉处理后备用。

所述混粉时间为5-20min。

进一步，所述混粉时间为8-15min。

所述干燥除湿时间为8-18小时。

进一步，所述干燥除湿时间为10-15小时。

相对于现有技术，本发明的有益效果是：

1、本发明选择的加入的辅料为淀粉、乳糖、羟丙纤维素、羟丙甲纤维素、硬酯酸镁、羧甲基淀粉钠，其作用为充当填充剂、粘合剂、崩解剂和润滑剂，而辅料以特定的质量比加入，使得制得的药用辛伐他汀的片面外观及硬度均好，外观平整光滑，特别是溶出度得到很大的提高，达90%以上。

2、本发明采用混粉、压片的简单工艺，能降低生产成本，适用于工业化大生产。

具体实施方式

下面结合具体实施方式对本发明作进一步的详细描述，但本发明的实施方式不仅限于下述实施例。

实施实例1

本实施例辛伐他汀采用配方：每千片各组分投入质量（g）

辛伐他汀                 20

淀粉                      25

乳糖                      17

羟丙纤维素                2.5

羟丙甲纤维素              2.5 

硬酯酸镁                 0.8

羧甲基淀粉钠              2.5。