[发明专利]结直肠癌症治疗预后生物标记物的筛选方法

权利要求书

1.结直肠癌症治疗预后生物标记物的筛选方法，其特征是包括以下步骤： 

1）、制定初步筛选生物标记物的检索策略：

根据PICOS原则确定检索词，并采用布林连接符式的主题词索引；

利用检索词在数据库包括MEDLINE，EMBASE，Cochrane，TRIP,维普（CPVIP），中国生物医学期刊文献数据库（CMDisc），万方数据库和中国知识资源总库（CNKI）中全面检索文献；检查纳入文献的参考文献，如果使用了相同的研究对象，选取样本量最大的或者包含的所有相同研究对象的研究； 

2）、制定文献采纳与排除标准：

依据文献采纳与排除标准，筛选符合标准的文献摘要；

采纳标准：①研究必须是以人为研究对象进行的临床研究；②研究必须有治疗干预手段；③研究内容必须探索了治疗相关的一种或几种生物标记物；④临床疗效必须是客观生存期、药物反应率或不良反应；⑤只纳入前瞻性和回顾性研究；

排除标准：①与医学实践无直接关系的分子、细胞和动物的基础医学研究；②研究样本量＜20例；

3）、数据分析与生物标记物的初步筛选：

根据符合标准的文献摘要，初步分析文献研究类型以及纳入研究的病人的特征、治疗方案、测量效果的结局指标、结局的观察时间，分析不同文献质量、不同治疗手段、不同治疗结果、不同研究类型的生物标记物分布规律，构建生物标记物库；

在库中筛选生物标记物符合以下标准之一：①证据中有系统综述文献；②证据中有随机对照试验研究文献；③证据中队列研究文献数量≥5篇；

4）、制定证据的级别：

根据结直肠癌治疗预后生物标记物的证据类别，将证据分级如下：

证据级别    证据要求

1 a        包含多个同质随机对照试验的系统综述；

1 b        至少一个随机对照试验；

2 a        包含多个同质队列研究的系统综述；

2 b        至少一个队列研究；

5）、 制定高质量证据评判标准：

参照Newcastle-Ottawa Scale标准对4级不同的文献研究类型制定高质量证据的评判标准；

6）、 生物标记物临床证据的分级检索与质量评估：

生物标记物临床证据检索依从证据级别1a＞1b＞2a＞2b，以随机对照试验的系统综述、随机对照试验、系统综述、所有相关研究检索式的顺序检索初筛中的生物标记物相关临床证据，纳入符合文献采纳与排除标准的临床证据，再根据高质量证据评判标准对纳入的临床证据进行质量评估；

7）、生物标记物临床证据数据分析与统计：

只对生物标记物高质量的临床证据进行数据分析与统计，当证据1a,2a类中只有一篇系统综述时，该证据直接被纳入；

当出现多篇系统综述时：（1）如果结果一致显著或一致不显著，纳入所有系统综述；（2）结果不一致时，需考虑单篇系统综述纳入研究的原始文献范围及数量、试验设计的方案、研究人群特征、统计方法等差异，选择纳入的系统综述满足标准：①样本较多；②试验设计更合理；

证据1b,2b中只有一篇系统综述时，该证据直接被纳入；当出现多篇研究，使用meta分析合并结果， Q-test评价异质性，并以亚组分析查找异质性来源，以Begg’s漏斗图检验发表偏倚；合并结果指标纳入证据库；

8）、治疗预后标记物筛选：

从纳入的证据中筛选结果OS、PFS、复发、毒性等预后指标显著（p＜0.05），无发表偏倚（p>0.05）的生物标记物。