[发明专利]来那替尼的制备方法

权利要求书

1.一种来那替尼(I)的制备方法， 

其特征在于所述制备方法，其制备步骤包括：6-[(E)-4-(二甲胺基)-2-丁烯酰胺基]-7-乙氧基-4-氨基-3-喹啉甲腈(II)与3-氯-4-[(吡啶-2-基)甲氧基]苯甲醛(III)进行缩合、还原反应得到来那替尼(I)。 

2.如权利要求1所述来那替尼(I)的制备方法，其特征在于：所述缩合反应的缚酸剂为碳酸钾、碳酸氢钾、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钠、甲醇钠、叔丁醇钾、三乙胺、二异丙基胺、吡啶、N-甲基吡咯、N-甲基哌啶或N-甲基吗啉。 

3.如权利要求1所述来那替尼(I)的制备方法，其特征在于：所述还原反应的还原剂为硼氢化钠、硼氢化钾、氰基硼氢化钠、乙酰氧基硼氢化钠或催化加氢反应。 

4.如权利要求3所述来那替尼(I)的制备方法，其特征在于：所述催化加氢反应为常压氢化，催化剂为钯炭、钯碳酸钙或雷尼镍。 

5.如权利要求1所述来那替尼(I)的制备方法，其特征在于：所述原料6-[(E)-4-(二甲胺基)-2-丁烯酰胺基]-7-乙氧基-4-氨基-3-喹啉甲腈的化学结构如式(II)所示， 

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6.如权利要求5所述来那替尼(I)的制备方法，其特征在于所述原料6-[(E)-4-(二甲胺基)-2-丁烯酰胺基]-7-乙氧基-4-氨基-3-喹啉甲腈(II)的制备步骤包括：3-乙氧基-4-[(E)-4-(二甲胺 基)-2-丁烯酰胺基]苯胺(IIa)、原甲酸三乙酯(IIb)及丙二睛(IIc)进行缩合环化反应制得6-[(E)-4-(二甲胺基)-2-丁烯酰胺基]-7-乙氧基-4-氨基-3-喹啉甲腈(II)。 

7.如权利要求6所述来那替尼(I)的制备方法，其特征在于：所述缩合环化反应的投料摩尔比为3-乙氧基-4-[(E)-4-(二甲胺基)-2-丁烯酰胺基]苯胺(IIa)∶原甲酸三乙酯(IIb)∶丙二睛(IIc)为1∶0.5-2∶0.5-2。 

8.如权利要求6所述来那替尼(I)的制备方法，其特征在于：所述缩合环化反应所用催化剂为三氯化铝、氯化锌、三氯化铁、三氟化硼、五氯化铌或三氯化铟或镧系元素的三氟甲磺酸盐。 

9.如权利要求6所述来那替尼(I)的制备方法，其特征在于：所述缩合环化反应的温度为40-180℃。