[发明专利]一种蜕皮甾酮环糊精包合物、制剂及制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种蜕皮甾酮的环糊精包合物，及其制剂与制备方法，属于医药技术领域。

背景技术

蜕皮甾酮又称20-羟基蜕皮素或β-蜕皮激素(β-ecdysone)，由蜕皮素羟化形成，为27个碳的六羟胆甾烯酮。蜕皮激素(Molting hormone，MH)是由前胸腺分泌的具有蜕皮活性的蜕皮甾类(ecdysteroid)物质。前胸腺分泌的蜕皮素(ecdysone)是前激素(prohormone)，需经脂肪体或真皮细胞内的细胞色素P-450酶(cytochrome P-450enzyme)作用，才能转化为有活性的20-羟基蜕皮素(20-hydroxyecdysone)。目前蜕皮激素可以从多种植物(漏芦、牛膝、匍枝筋骨草、哈萨克药鹿根、鹿草根、倒扣草等)中提取获得。

目前发现蜕皮甾酮具有广泛的生理活性，有文献表明，其能够改善脑缺血及心肌缺血症状、改善微循环、保护神经及心肌细胞、抗氧化、降血糖、治疗伤口愈合、预防骨质疏松等多种活性。

但是作为甾酮类药物，其水溶性限制了他的开发与利用。虽然对于蜕皮甾酮的研究及报道非常的多，但是将其开发成常规的制剂并没有实现。本研究采用新型的包合材料环糊精或者环糊精衍生物，将蜕皮甾酮包合成包合物，使其能够制备成安全稳定的制剂，为临床的使用提供了方法，提高蜕皮甾酮的临床价值。也能够为广大患者带来益处。

发明内容

本发明的目的时提供一种水溶性好的蜕皮甾酮环糊精包合物，及其制剂。具有吸收好，生物利用度高等特点。

技术路线

本发明的蜕皮甾酮环糊精包合物的制备方法，包括以下步骤：

利用环糊精及其衍生物与蜕皮甾酮形成包合物，制备成蜕皮甾酮环糊精包合物，提高蜕皮甾酮在水中的溶解度和稳定性，将蜕皮甾酮和环糊精的包合物按照常规的制剂方法制成口服制剂、喷雾制剂和注射剂等各种常规制剂。

本发明中所述的环糊精或其衍生物为环糊精、β-环糊精、羟丙基-β环糊精、羟乙基-β-环糊精、甲基-β环糊精、磺丁基-β-环糊精等。

本发明中所述的蜕皮甾酮与环糊精或其衍生物的重量比为1∶1-80。

本发明所述的蜕皮甾酮环糊精包合物的制备可以采用溶剂法、研磨法超声法、冷冻干燥法、喷雾干燥法。

本发明所述的口服制剂包括片剂、丸剂、滴丸剂、胶囊剂、颗粒剂，所述的注射剂包括注射液、冻干粉针及输液。

本发明所述的注射剂中可以含有抗氧化剂，以及3-20％的赋形剂。

本发明所述注射液中的抗氧化剂为氮气、二氧化碳、亚硫酸钠、乙二胺四乙酸二钠、半胱氨酸中的一种或几种。

本发明所述注射液中的赋形剂为甘露醇、乳糖、右旋糖酐、山梨醇中的一种或几种。

具体实施方式

下面实施例仅用于说明本发明，但不限制本发明的范围。

实施例1蜕皮甾酮β-环糊精包合物的制备

称取蜕皮甾酮和β环糊精，质量比为1∶10，分别用水/乙醇和水溶解，加热，超声搅拌30分钟，停止加热，继续超声至规定时间，冷藏24小时，抽滤洗涤，沉淀物低温干燥，获得蜕皮甾酮β-环糊精包合物。

实施例2蜕皮甾酮羟丙基-β环糊精包合物的制备

称取蜕皮甾酮和羟丙基-β环糊精，质量比为1∶80，分别用水/乙醇和水溶解，加热，搅拌60分钟，停止加热，继续搅拌至规定时间，冷藏24小时，抽滤洗涤，沉淀物喷雾干燥、真空干燥或冷冻干燥，获得蜕皮甾酮羟丙基-β环糊精包合物。

实施例3蜕皮甾酮磺丁基-β-环糊精包合物的制备

称取蜕皮甾酮和磺丁基-β-环糊精，质量比为1∶20，分别用水/乙醇和水溶解，加热，超声搅拌30分钟，停止加热，继续超声至规定时间，冷藏24小时，抽滤洗涤，沉淀物低温干燥，获得蜕皮甾酮磺丁基-β-环糊精包合物。

实施例4蜕皮甾酮β-环糊精包合物片剂的制备

取已经制备好的蜕皮甾酮β-环糊精包合物与适量的制剂常用辅料混匀制粒采用常规方法压片。得蜕皮甾酮片。

实施例5蜕皮甾酮β-环糊精包合物胶囊剂的制备

取已经制备好的蜕皮甾酮β-环糊精包合物与适量的制剂常用辅料混匀制粒，装胶囊。得蜕皮甾酮胶囊。

实施例6蜕皮甾酮羟乙基-β-环糊精包合物注射液