[发明专利]3-羟基多取代四氢吡咯衍生物的合成方法

权利要求书

1.一种3-羟基多取代四氢吡咯衍生物的合成方法，其特征在于，以重氮化合物、苯胺、4-羰基丁烯酸酯为原料，以三氧化二铝为添加剂，以分子筛为吸水剂，以金属路易斯酸为催化剂，以有机溶剂为溶剂，经过一步三组分反应，得到如式(I)所示的3-羟基多取代四氢吡咯衍生物；

式(I)中，Ar¹为芳基，包括苯基、对溴苯基、间溴苯基、对氟苯基、对甲基苯基、对硝基苯基或对氯苯基；Ar²为芳基，包括苯基、对溴苯基、间溴苯基、对甲基苯基、对甲氧基苯基或α-噻吩；Ar³为芳基，包括苯基、对氯苯基、对硝基苯基或对甲氧基苯基；R为甲基、乙基、异丙基或苄基。

2.如权利要求1所述的3-羟基多取代四氢吡咯衍生物的合成方法，其特征在于，所述合成反应中，将苯胺、4-羰基丁烯酸酯、三氧化二铝、分子筛与金属路易斯酸催化剂混合物溶于有机溶剂，配制成混合溶液；将重氮化合物溶于有机溶剂配制成重氮化合物溶液；将重氮化合物溶液用注射泵加入前述混合溶液；反应、纯化得到高非对映选择性3-羟基多取代四氢吡咯衍生物；所述合成反应如式(II)所示：

式(II)；

式(II)中，Ar¹为芳基，包括苯基、对溴苯基、间溴苯基、对氟苯基、对甲基苯基、对硝基苯基或对氯苯基；Ar²为芳基，包括苯基、对溴苯基、间溴苯基、对甲基苯基、对甲氧基苯基或α-噻吩；Ar³为芳基，包括苯基、对氯苯基、对硝基苯基或对甲氧基苯基；R为甲基、乙基、异丙基或苄基。

3.如权利要求1所述的3-羟基多取代四氢吡咯衍生物的合成方法，其特征在于，反应温度为40℃。

4.如权利要求1所述的3-羟基多取代四氢吡咯衍生物的合成方法，其特征在于，重氮化合物、苯胺、4-羰基丁烯酸酯、三氧化二铝、金属路易斯酸催化剂的投料量摩尔比为重氮化合物∶苯胺∶4-羰基丁烯酸酯∶三氧化二铝∶金属路易斯酸催化剂＝1.8∶1∶0∶1.2∶1.0∶0.01；分子筛投料量为100mg/mmol；反应溶剂用量与苯胺用量的比例为0.5mL∶1mmol。

5.如权利要求1所述的3-羟基多取代四氢吡咯衍生物的合成方法，其特征在于，所述重氮化合物包括苯基重氮乙酸酯、取代苯基重氮乙酸酯、苄基重氮乙酸酯或α-噻吩基重氮乙酸酯。

6.如权利要求1所述的3-羟基多取代四氢吡咯衍生物的合成方法，其特征在于，所述苯胺包括无取代苯胺或取代芳胺。

7.如权利要求1所述的3-羟基多取代四氢吡咯衍生物的合成方法，其特征在于，所述4-羰基丁烯酸酯包括4-羰基取代苯基丁烯酸甲酯、4-羰基取代苯基丁烯酸乙酯、4-羰基取代苯基丁烯酸异丙酯或4-羰基取代苯基丁烯酸苄酯。

8.如权利要求1所述的3-羟基多取代四氢吡咯衍生物的合成方法，其特征在于，所述三氧化二铝包括碱性三氧化二铝、中性三氧化二铝或酸性三氧化二铝。

9.如权利要求1所述的3-羟基多取代四氢吡咯衍生物的合成方法，其特征在于，所述催化剂为能催化重氮分解的金属化合物。

10.如权利要求1所述的3-羟基多取代四氢吡咯衍生物的合成方法，其特征在于，所述有机溶剂包括二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、1，2-二氯乙烷或二甲苯。

11.一种根据权利要求1所述的合成方法制备得到的3-羟基多取代四氢吡咯衍生物。