[发明专利]α, α-二取代氨基酸衍生物的合成方法

权利要求书

1.一种α，α-二取代氨基酸衍生物的合成方法，其特征在于，以重氮化合物、苯胺、4-羰基丁烯酸酯为原料，以金属路易斯酸为催化剂，以有机溶剂为溶剂，经过一步三组分反应，得到如式(I)所示的α，α-二取代氨基酸衍生物；

式(I)；

其中，Ar¹为芳基，包括苯基、对溴苯基、间溴苯基、对甲基苯基、对甲氧基苯基、α-噻吩；Ar²为芳基，包括苯基、对溴苯基、间溴苯基、对氟苯基、对甲基苯基、对硝基苯基、对氯苯基；Ar³为芳基，包括苯基、对氯苯基、对硝基苯基、对甲氧基苯基；R为甲基、乙基、异丙基、苄基。

2.根据权利要求1所述的α，α-二取代氨基酸衍生物的合成方法，其特征在于，将苯胺与重氮化合物溶于有机溶剂，配制成第一混合溶液；将催化剂与4-羰基丁烯酸酯混合物溶于有机溶剂，配制成第二混合溶液；将第一混合溶液于40℃下，在1小时内用注射泵加入第二混合溶液，发生反应，纯化后得到如式(I)所示的高非对映选择性α，α-二取代氨基酸衍生物；所述合成反应过程如式(II)所示：

式(II)；

其中，Ar¹为芳基，包括苯基、对溴苯基、间溴苯基、对甲基苯基、对甲氧基苯基、α-噻吩；Ar²为芳基，包括苯基、对溴苯基、间溴苯基、对氟苯基、对甲基苯基、对硝基苯基、对氯苯基；Ar³为芳基，包括苯基、对氯苯基、对硝基苯基、对甲氧基苯基；R为甲基、乙基、异丙基、苄基。

3.根据权利要求1所述的α，α-二取代氨基酸衍生物的合成方法，其特征在于，所述重氮化合物、苯胺、4-羰基丁烯酸酯、金属路易斯酸催化剂的投料量摩尔比为重氮化合物∶苯胺∶4-羰基丁烯酸酯∶金属路易斯酸催化剂＝1.6∶1∶4∶1.0∶0.01。

4.根据权利要求1所述的α，α-二取代氨基酸衍生物的合成方法，其特征在于，所述反应溶剂用量与4-羰基丁烯酸酯用量的比例为0.5mL∶1mmol。

5.根据权利要求1所述的α，α-二取代氨基酸衍生物的合成方法，其特征在于，所述重氮化合物为苯基重氮乙酸酯、取代苯基重氮乙酸酯、苄基重氮乙酸酯或α-噻吩重氮乙酸酯。

6.根据权利要求1所述的α，α-二取代氨基酸衍生物的合成方法，其特征在于，所述苯胺为无取代苯胺或取代芳胺。

7.根据权利要求1所述的α，α-二取代氨基酸衍生物的合成方法，其特征在于，所述4-羰基丁烯酸酯为4-羰基取代苯基丁烯酸甲酯、4-羰基取代苯基丁烯酸乙酯、4-羰基取代苯基丁烯酸异丙酯或4-羰基取代苯基丁烯酸苄酯。

8.根据权利要求1所述的α，α-二取代氨基酸衍生物的合成方法，其特征在于，所述催化剂为能够催化重氮分解的金属化合物。

9.根据权利要求1所述的α，α-二取代氨基酸衍生物的合成方法，其特征在于，所述有机溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、1，2-二氯乙烷或二甲苯。

10.一种如权利要求1所述合成方法制备得到的α，α-二取代氨基酸衍生物。