[发明专利]一种具有止血功能的难溶性多糖复合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于生物医学材料技术领域，具体涉及一种具有止血功能的难溶性多糖复合物及其制备方法，以及包含该复合物的止血材料。

背景技术

止血是紧急救生的关键步骤。开发能够在很短的时间内（3分钟）就能控制住像主动脉流血这样的紧急情况的止血材料，可以为进一步的医疗救治赢得宝贵的时间，大大降低出血、创伤等导致的死亡。

目前已经有将难溶性多糖应用于止血的报道，其中多使用的主要有壳聚糖(CN202020720U，CN102526795A)、纤维素（CN100348272C，CN1109756A）和淀粉(CN102178691B)。壳聚糖是甲壳素经过脱乙酰化后制得的天然聚阳离子多糖，壳聚糖分子具有凝血、抑菌、促进伤口愈合等多种作用，是一类生物相容性好、易生物降解、无免疫原性、无刺激性的多功能高分子材料。目前应用于外出血的市场容量最大的止血材料之一是美国HemCon公司的壳聚糖止血带HemCon Bandage ，其主要成分便是壳聚糖材料。壳聚糖促进凝血的机理是活化血小板加速凝血反应。同时壳聚糖材料具有极强的粘性，能够粘附在伤口的表面形成覆盖物，阻止伤口出血，在创伤、手术止血治疗中展现出十分光明的应用前景。但是壳聚糖材料由于只活化血小板，对凝血通道的活化作用不明显，因而凝血效果有限。因此研究人员不得不寻找开发凝血效果更好的壳聚糖基凝血材料。把凝血酶负载到壳聚糖材料表面是提高壳聚糖材料凝血效果的有效方法。例如中国专利CN101053669A, CN102526795A报道将凝血酶负载到壳聚糖材料表面，增强了材料的凝血效果。但是由于壳聚糖表面基团与凝血酶的作用，导致凝血酶的活性下降。另外由于壳聚糖与凝血酶的相互作用力较弱，因而凝血酶的吸附量不高。同时由于凝血酶价格昂贵(牛凝血酶价格约30,000元/克)，大大限制了其负载到壳聚糖表面作为止血的应用。

综上所述壳聚糖负载凝血酶止血材料存在以下的缺陷：1）凝血酶价格昂贵(牛凝血酶价格约30,000元/克)；2）将凝血酶负载到壳聚糖材料表面的方法，使得两者相互作用力弱，不能实现凝血酶和止血材料的有效结合，负载的凝血酶容易脱落，用于伤口止血时，脱落的凝血酶可能进入到血管导致血栓；3）凝血酶负载到壳聚糖表面后有较大的活性损失，因而产品难以实现商业化。

与壳聚糖材料相比，纤维素和淀粉材料的生物相容性更好，对血小板的活化作用更弱，止血效果相对更差。目前针对纤维素的止血剂，主要是对纤维素进行修饰或者负载凝血酶，由于负载凝血酶的价格昂贵，且负载过程中凝血酶活力损失较大，因而难以商业化。而针对淀粉的止血剂，主要是利用淀粉的强吸水性以及负载凝血酶，因而也面临着凝血酶活力损失和价格昂贵的问题。

为了制得止血效果好、并且能具有商业化前景的难溶性多糖止血材料，有必要解决在止血材料中有效地引入凝血酶的技术和成本问题。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种具有止血功能的难溶性多糖复合物及其制备方法，以及包含该复合物的止血材料。

本发明采用如下的技术方案：

一种具有止血功能的难溶性多糖复合物，所述的复合物包括难溶性多糖和血液成分，所述的血液成分是全血或血浆，所述的难溶性多糖是不溶于全血或血浆的高分子多糖。

本发明的难溶性多糖复合物中，血液成分中存在的无机离子（如钙离子、镁离子等）导致凝血反应被激发，原位发生凝血反应生成凝血因子FXa、凝血酶等促进凝血的蛋白质；同时，血液成分中的纤维蛋白原被凝血因子FXa、凝血酶等促进凝血的蛋白质转化成纤维蛋白单体，生成的纤维蛋白单体在难溶性多糖的表面发生交联，生成网状的纤维蛋白，难溶性多糖表面被网状的纤维蛋白包裹，根据酶与底物的特异性识别作用，生成的凝血酶等促进凝血的蛋白质被包裹在难溶性多糖表面的纤维蛋白牢牢吸附，并均匀地分散在纤维蛋白上，而不会被血浆中抗凝血酶等抑制剂抑制，并保持较高的活性。这保证了本发明的难溶性多糖复合物高效的凝血效率。并且本发明难溶性多糖复合物材料兼具活化的凝血因子和难溶性多糖的特性，可广泛用于创伤和手术止血，具有极大的优点。

本发明所述的难溶性多糖复合物，可以仅由难溶性多糖和血液成分组成，所述的血液成分是全血或血浆，所述的难溶性多糖是不溶于全血或血浆的高分子多糖。